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Um estudo de FT-2102 em pacientes com tumores sólidos avançados e gliomas com uma mutação IDH1

16 de novembro de 2023 atualizado por: Forma Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase 1b/2 de FT-2102 em pacientes com tumores sólidos avançados e gliomas com uma mutação IDH1

Este estudo de Fase 1/2 avaliará a segurança, eficácia, PK e PD do FT-2102 como agente único e em combinação com outras drogas anticancerígenas em pacientes com tumores sólidos avançados e gliomas.

O estudo é dividido em duas partes: agente único FT-2102 seguido de terapia combinada.

Parte 1: Um único agente, estudo aberto em até cinco coortes (glioma, tumores hepatobiliares, condrossarcoma, colangiocarcinoma intra-hepático e outros tumores sólidos mutantes IDH1) que incluirá uma confirmação de dose de Fase 1 seguida por uma investigação de Fase 2 de clínica atividade em até 4 coortes. Durante a confirmação da dose, doses adicionais ou esquemas posológicos alterados podem ser explorados.

Parte 2: Um estudo aberto de FT-2102 em combinação com outros agentes anticancerígenos. Os pacientes serão inscritos em 4 coortes de doenças diferentes, examinando o efeito de FT-2102 + azacitidina (glioma e condrossarcoma), FT-2102 + nivolumab (tumores hepatobiliares) e FT-2102 + gemcitabina/cisplatina (colangiocarcinoma intra-hepático). Haverá uma introdução de segurança seguida de uma avaliação da Fase 2 em até quatro coortes de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

93

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Melbourne, Austrália, VIC 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University, Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa, Holden Comprehensive Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Centre de Lutte Contre Cancer (CLCC) - Institute Bergonie
      • Lyon, França
        • Centre de Lutte Cancre (CLCC) - Lyon
      • Marseille, França, 13385
        • Hospital De La Timone
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy Cancer Campus
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Cancer Research Beatson Institute
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Os pacientes devem ter doença documentada com mutação no gene IDH1-R132, conforme avaliado pelo local
  • Glioma: Glioma avançado que recidivou ou progrediu após a terapia padrão ou que não respondeu à terapia padrão.
  • Câncer hepatobiliar recidivante/refratário ou intolerante à terapia padrão aprovada (incluindo: carcinoma hepatocelular, carcinoma do ducto biliar, colangiocarcinoma intra-hepático ou outros carcinomas hepatobiliares)
  • Condrossarcoma recidivante ou refratário e localmente avançado ou metastático e não passível de excisão cirúrgica completa
  • Colangiocarcinoma intra-hepático que é avançado não ressecável ou colangiocarcinoma metastático não elegível para ressecção curativa ou transplante. Fase 1b/Introdução de segurança da Fase 2: doença recidivante ou refratária. Combinação Fase 2 (além do Safety Lead-in): não recebeu mais do que 1 ciclo de terapia com gencitabina/cisplatina
  • Outros tumores sólidos que recidivam ou são refratários à terapia padrão sem outras opções terapêuticas disponíveis
  • bom estado de desempenho
  • Boa função renal e hepática

Principais Critérios de Exclusão:

  • Transplante prévio de órgãos sólidos ou células hematopoiéticas
  • Tratamento prévio com inibidor de IDH1 (somente coortes de agente único)
  • Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou angina pectoris instável. História prévia de infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas
  • Condição médica instável ou grave descontrolada (por exemplo, função cardíaca instável, condição pulmonar instável, incluindo pneumonite e/ou doença pulmonar intersticial e diabetes não controlada)
  • Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
  • PD-1 apenas: doença autoimune ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1b Agente Único de Confirmação de Dose (Coortes 1a-5a)
Medicamento: FT-2102
O FT-2102 será fornecido como uma cápsula de 150 mg e será administrado de acordo com a frequência e o nível de dosagem definidos pelo protocolo.
Experimental: Fase 2 Coortes FT-2102 Agente Único (Coortes 1a-5a)
Medicamento: FT-2102
O FT-2102 será fornecido como uma cápsula de 150 mg e será administrado de acordo com a frequência e o nível de dosagem definidos pelo protocolo.
Experimental: Combinação de Fase 1b e 2 Coortes (Coortes 1b e 3b)
Medicamento: FT-2102
O FT-2102 será fornecido como uma cápsula de 150 mg e será administrado de acordo com a frequência e o nível de dosagem definidos pelo protocolo.
Medicamento: Azacitidina
A azacitidina será administrada de acordo com o padrão de atendimento do local.
Outros nomes:
  • Vidaza
Experimental: Fase 1b e 2 Combinação de Coorte (Coorte 2b)
Medicamento: FT-2102
O FT-2102 será fornecido como uma cápsula de 150 mg e será administrado de acordo com a frequência e o nível de dosagem definidos pelo protocolo.
Biológico: Nivolumabe
O nivolumab será administrado de acordo com o padrão de cuidados do local.
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Fase 1b e 2 Combinação de Coorte (Coorte 4b)
Medicamento: FT-2102
O FT-2102 será fornecido como uma cápsula de 150 mg e será administrado de acordo com a frequência e o nível de dosagem definidos pelo protocolo.
Medicamento: Gencitabina e Cisplatina
A gencitabina e a cisplatina serão administradas de acordo com o padrão de atendimento do local.
Outros nomes:
  • Gemzar e Platinol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Dia 1-28
DLTs são EAs não relacionados à doença subjacente e considerados relacionados ao FT-2102. Para EAs não hematológicos: Grau 3 ou superior de acordo com os critérios CTCAE v 4.03, exceto Grau 3 náusea, vômito, diarreia ou erupção cutânea: com duração <72 horas (com tratamento médico ideal) ou Grau 3 clinicamente relevante ou achado laboratorial não hematológico superior. Para EAs hematológicos: trombocitopenia de grau 3 ou superior ou neutropenia febril ou neutropenia de grau 4 ou superior com duração > 7 dias.
Dia 1-28
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Durante o tratamento
ORR é definido como a proporção de pacientes que atingiram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios RANO (2010) para pacientes com glioma de alto grau (Coortes 1a e 1b). Para pacientes com glioma de baixo grau, a ORR é definida como CR+PR+resposta menor (MR) de acordo com os critérios LGG RANO (2011). Para Coortes 2-5, ORR é definido como CR+PR de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Durante o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração de plasma versus tempo (AUC)
Prazo: Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) resumida para o Ciclo 1 e o Ciclo 2
Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
A Concentração Plasmática Máxima (Cmax) foi resumida para o Ciclo 1 e o Ciclo 2.
Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Tempo de Pico de Concentração Plasmática (Tmax)
Prazo: Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
O tempo do pico de concentração plasmática (Tmax) foi resumido para o Ciclo 1 e o Ciclo 2.
Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Tempo para metade da droga estar ausente na corrente sanguínea após a dose (T 1/2)
Prazo: Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Tempo para que metade da droga esteja ausente na corrente sanguínea após a dose (T 1/2)
Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Liberação Aparente (CL/F)
Prazo: Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Taxa na qual o fármaco é removido da corrente sanguínea (CL/F).
Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Taxa de distribuição de medicamentos na corrente sanguínea (Vd/F)
Prazo: Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Taxa de distribuição do fármaco na corrente sanguínea (Vd/F)
Ciclos 1: Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose), Dias 2, 8, 15, 22 antes da dose. Ciclos 2 Dia 1 (0, 1, 2, 4, 8 horas após a dose).
Concentração de olutassidenibe no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: A amostra de CSF para concentração de droga foi coletada no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (cada ciclo é de 28 dias) e até a conclusão do estudo, até 24 semanas, em média.
Concentração de olutassidenib no LCR (Glioma Coortes 1-A e 1-B apenas). Devido à escassez de dados, a análise não foi realizada por ponto de tempo.
A amostra de CSF para concentração de droga foi coletada no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (cada ciclo é de 28 dias) e até a conclusão do estudo, até 24 semanas, em média.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o momento da entrada no estudo até a progressão, até 24 semanas, em média
Sobrevivência livre de progressão desde o momento da entrada no estudo. A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a primeira dose até a progressão da doença conforme determinado pelos critérios de doença aplicáveis ​​ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Progressão da doença medida pelos critérios de resposta apropriados, a menos que o investigador considere estar recebendo benefício clínico
Desde o momento da entrada no estudo até a progressão, até 24 semanas, em média
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o tempo de progressão da doença
O tempo até a progressão é definido como o tempo (em semanas) desde o início do tratamento até a progressão especificada da doença.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o tempo de progressão da doença
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 44 semanas
Duração da resposta (DOR), definida como o tempo desde a primeira resposta até a progressão documentada da doença, conforme determinado pelos critérios de doença aplicáveis. A primeira resposta é definida como a primeira observação da resposta geral de CR+PR+MR (glioma) ou CR+PR (Coorte 2-5). Progressão da doença medida pelos critérios de resposta apropriados, a menos que o investigador considere estar recebendo benefício clínico
Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 44 semanas
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 101 semanas
Sobrevida global (OS), definida como o tempo em semanas desde a primeira dose até a morte devido a qualquer causa ou data da última vida conhecida no final do acompanhamento
Da data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 101 semanas
Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: A resposta pode ser observada desde o momento da primeira dose até o momento da descontinuação do tratamento, até 2 anos.
Tempo de resposta (TTR) em semanas. TTR é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira resposta. A primeira resposta é definida como a primeira observação da resposta geral de CR+PR+MR (glioma) ou CR+PR (Coorte 2-5).
A resposta pode ser observada desde o momento da primeira dose até o momento da descontinuação do tratamento, até 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Forma Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Emma Barrett, Forma Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

24 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

13 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2102-ONC-102

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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