Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af FT-2102 hos patienter med avancerede solide tumorer og gliomer med en IDH1-mutation

16. november 2023 opdateret af: Forma Therapeutics, Inc.

Et fase 1b/2-studie af FT-2102 i patienter med avancerede solide tumorer og gliomer med en IDH1-mutation

Dette fase 1/2-studie vil evaluere sikkerheden, effektiviteten, PK og PD af FT-2102 som et enkelt middel og i kombination med andre anti-cancer-lægemidler hos patienter med fremskredne solide tumorer og gliomer.

Studiet er opdelt i to dele: enkeltstof FT-2102 efterfulgt af kombinationsbehandling.

Del 1: Et enkelt stof, åbent studie i op til fem kohorter (gliom, hepatobiliære tumorer, chondrosarcoma, intrahepatisk cholangiocarcinom og andre IDH1 mutante solide tumorer), som vil omfatte en fase 1 dosisbekræftelse efterfulgt af en fase 2 undersøgelse af kliniske aktivitet i op til 4 årgange. Under dosisbekræftelsen kan yderligere doser eller ændrede dosisplaner undersøges.

Del 2: Et åbent studie af FT-2102 i kombination med andre anti-kræftmidler. Patienter vil blive indskrevet på tværs af 4 forskellige sygdomskohorter, hvor man undersøger effekten af ​​FT-2102 + azacitidin (gliom og chondrosarkom), FT-2102 + nivolumab (hepatobiliære tumorer) og FT-2102 + gemcitabin/cisplatin (intrahepatisk kolangiocarcinom). Der vil være en sikkerhedsindledning efterfulgt af en fase 2-evaluering i op til fire kohorter af patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, VIC 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
        • Cancer Research Beatson Institute
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University, Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa, Holden Comprehensive Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Centre de Lutte Contre Cancer (CLCC) - Institute Bergonie
      • Lyon, Frankrig
        • Centre de Lutte Cancre (CLCC) - Lyon
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hospital De La Timone
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy Cancer Campus
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Patienter skal have dokumenteret IDH1-R132 genmuteret sygdom som vurderet efter sted
  • Gliom: Avanceret gliom, der er gentaget eller udviklet sig efter standardbehandling, eller som ikke har reageret på standardbehandling.
  • Hepatobiliær cancer, der er recidiverende/refraktær eller intolerant over for godkendt standardbehandling (herunder: hepatocellulært carcinom, galdevejscarcinom, intrahepatisk kolangiocarcinom eller andre hepatobiliære carcinomer)
  • Chondrosarkom, der er recidiverende eller refraktært og enten lokalt fremskredent eller metastatisk og ikke er modtageligt for fuldstændig kirurgisk excision
  • Intrahepatisk kolangiokarcinom, der er fremskreden ikke-operabelt eller metastatisk kolangiokarcinom, der ikke er kvalificeret til helbredende resektion eller transplantation. Fase 1b/Sikkerhedsindledning af fase 2: recidiverende eller refraktær sygdom. Kombinationsfase 2 (ud over Safety Lead-in): har ikke modtaget mere end 1 cyklus gemcitabin/cisplatinbehandling
  • Andre solide tumorer, der har fået tilbagefald eller er refraktære over for standardbehandling uden andre tilgængelige terapeutiske muligheder
  • God præstationsstatus
  • God nyre- og leverfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Tidligere fast organ eller hæmatopoietisk celletransplantation
  • Tidligere behandling med IDH1-hæmmer (kun kohorter med enkeltstof)
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller ustabil angina pectoris. Tidligere myokardieinfarkt inden for 1 år før studiestart, ukontrolleret hypertension eller ukontrollerede arytmier
  • Ustabil eller svær, ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand, herunder pneumonitis og/eller interstitiel lungesygdom og ukontrolleret diabetes)
  • Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
  • Kun PD-1: aktiv autoimmun sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b Dosisbekræftelse Single Agent (Kohorte 1a-5a)
Medicin: FT-2102
FT-2102 vil blive leveret som en 150 mg kapsel og vil blive administreret i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 2 kohorter FT-2102 Single Agent (kohorter 1a-5a)
Medicin: FT-2102
FT-2102 vil blive leveret som en 150 mg kapsel og vil blive administreret i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1b og 2 kohorter kombination (kohorter 1b og 3b)
Medicin: FT-2102
FT-2102 vil blive leveret som en 150 mg kapsel og vil blive administreret i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Medicin: Azacitidin
Azacitidin vil blive administreret i henhold til stedets standard for pleje.
Andre navne:
  • Vidaza
Eksperimentel: Fase 1b og 2 kohortekombination (kohorte 2b)
Medicin: FT-2102
FT-2102 vil blive leveret som en 150 mg kapsel og vil blive administreret i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Biologisk: Nivolumab
Nivolumab vil blive administreret i henhold til stedets standard for pleje.
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Fase 1b og 2 kohortekombination (kohorte 4b)
Medicin: FT-2102
FT-2102 vil blive leveret som en 150 mg kapsel og vil blive administreret i henhold til den protokoldefinerede frekvens og dosisniveau.
Medicin: Gemcitabin og Cisplatin
Gemcitabin og cisplatin vil blive administreret i henhold til stedets standard for pleje.
Andre navne:
  • Gemzar og Platinol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1-28
DLT'er er AE'er, der ikke er relateret til den underliggende sygdom og anses for at være relateret til FT-2102. For ikke-hæmatologiske bivirkninger: Grad 3 eller højere i henhold til CTCAE v 4.03-kriterier undtagen grad 3 kvalme, opkastning, diarré eller udslæt: varer <72 timer (med optimal medicinsk behandling) eller klinisk relevante grad 3 eller højere ikke-hæmatologiske laboratoriefund. For hæmatologiske bivirkninger: Grad 3 eller højere trombocytopeni eller febril neutropeni eller grad 4 eller højere neutropeni, der varer i >7 dage.
Dag 1-28
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Under behandling
ORR er defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) i henhold til RANO (2010) kriterier for patienter med højgradigt gliom (kohorte 1a og 1b). For patienter med lavgradig gliom er ORR defineret som CR+PR+minor respons (MR) i henhold til LGG RANO-kriterier (2011). For kohorter 2-5 er ORR defineret som CR+PR i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
Under behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) opsummeret for cyklus 1 og cyklus 2
Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Peak Plasma Concentration (Cmax) blev opsummeret for cyklus 1 og cyklus 2.
Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Tidspunktet for maksimal plasmakoncentration (Tmax) blev opsummeret for cyklus 1 og cyklus 2.
Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Tid til, at halvdelen af ​​lægemidlet er fraværende i blodstrømmen efter dosis (T 1/2)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Tid til, at halvdelen af ​​lægemidlet mangler i blodet efter dosis (T 1/2)
Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Hastighed, hvormed lægemidlet fjernes fra blodbanen (CL/F).
Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Hastighed for lægemiddeldistribution i blodstrømmen (Vd/F)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Hastighed for lægemiddeldistribution i blodbanen (Vd/F)
Cyklus 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis), Dage 2, 8, 15, 22 før dosis. Cyklus 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer efter dosis).
Olutasidenib-koncentration i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: CSF-prøve for lægemiddelkoncentration blev indsamlet på dag 1 i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage) og gennem undersøgelsesafslutning, op til 24 uger i gennemsnit.
Olutasidenib-koncentration i CSF (kun gliomkohorter 1-A og 1-B). På grund af sparsomme data blev analysen ikke udført efter tidspunkt.
CSF-prøve for lægemiddelkoncentration blev indsamlet på dag 1 i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage) og gennem undersøgelsesafslutning, op til 24 uger i gennemsnit.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for studiestart til progression, op til 24 uger i gennemsnit
Progressionsfri overlevelse fra tidspunktet for indrejse på studiet. Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra den første dosis til sygdomsprogression som bestemt af gældende sygdomskriterier eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var først. Sygdomsprogression som målt ved de passende responskriterier, medmindre investigator vurderer, at det giver kliniske fordele
Fra tidspunktet for studiestart til progression, op til 24 uger i gennemsnit
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmiddel til sygdomsprogression
Tid til progression er defineret som tiden (i uger) fra behandlingsstart til sygdomsspecificeret progression.
Fra første dosis af undersøgelsesmiddel til sygdomsprogression
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 44 uger
Varighed af respons (DOR), defineret som tiden fra første respons til dokumenteret sygdomsprogression som bestemt af gældende sygdomskriterier. Første respons er defineret som første observation af samlet respons af CR+PR+MR (gliom) eller CR+PR (kohorte 2-5). Sygdomsprogression som målt ved de passende responskriterier, medmindre investigator vurderer, at det giver kliniske fordele
Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 44 uger
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 101 uger
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden i uger fra den første dosis til døden på grund af enhver årsag eller dato sidst kendt i live ved afslutningen af ​​opfølgningen
Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 101 uger
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Respons kan observeres fra tidspunktet for første dosis til tidspunktet for behandlingsophør, op til 2 år.
Tid til svar (TTR) i uger. TTR er defineret som tiden fra første dosis til første respons. Første respons er defineret som første observation af samlet respons af CR+PR+MR (gliom) eller CR+PR (kohorte 2-5).
Respons kan observeres fra tidspunktet for første dosis til tidspunktet for behandlingsophør, op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Forma Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Emma Barrett, Forma Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2018

Først opslået (Faktiske)

26. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2102-ONC-102

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner