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Uno studio su FT-2102 in pazienti con tumori solidi avanzati e gliomi con una mutazione IDH1

16 novembre 2023 aggiornato da: Forma Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1b/2 su FT-2102 in pazienti con tumori solidi avanzati e gliomi con mutazione IDH1

Questo studio di fase 1/2 valuterà la sicurezza, l'efficacia, la PK e la PD di FT-2102 come singolo agente e in combinazione con altri farmaci antitumorali in pazienti con tumori solidi avanzati e gliomi.

Lo studio è diviso in due parti: agente singolo FT-2102 seguito da terapia di combinazione.

Parte 1: uno studio in aperto con un singolo agente in un massimo di cinque coorti (glioma, tumori epatobiliari, condrosarcoma, colangiocarcinoma intraepatico e altri tumori solidi con mutazione IDH1) che includerà una conferma della dose di fase 1 seguita da un'indagine di fase 2 sulla valutazione clinica attività in un massimo di 4 coorti. Durante la conferma della dose, possono essere esplorate dosi aggiuntive o schemi di dosaggio modificati.

Parte 2: uno studio in aperto di FT-2102 in combinazione con altri agenti antitumorali. I pazienti saranno arruolati in 4 diverse coorti di malattie, esaminando l'effetto di FT-2102 + azacitidina (glioma e condrosarcoma), FT-2102 + nivolumab (tumori epatobiliari) e FT-2102 + gemcitabina/cisplatino (colangiocarcinoma intraepatico). Ci sarà un lead-in sulla sicurezza seguito da una valutazione di fase 2 in un massimo di quattro coorti di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, VIC 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Centre de Lutte Contre Cancer (CLCC) - Institute Bergonie
      • Lyon, Francia
        • Centre de Lutte Cancre (CLCC) - Lyon
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hospital De La Timone
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy Cancer Campus
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 OYN
        • Cancer Research Beatson Institute
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebrón University Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University, Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa, Holden Comprehensive Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • I pazienti devono avere una malattia mutata del gene IDH1-R132 documentata valutata dal sito
  • Glioma: glioma avanzato che si è ripresentato o è progredito dopo la terapia standard o che non ha risposto alla terapia standard.
  • Cancro epatobiliare recidivato/refrattario o intollerante alla terapia standard di cura approvata (inclusi: carcinoma epatocellulare, carcinoma del dotto biliare, colangiocarcinoma intraepatico o altri carcinomi epatobiliari)
  • Condrosarcoma recidivante o refrattario e localmente avanzato o metastatico e non suscettibile di completa escissione chirurgica
  • Colangiocarcinoma intraepatico che è un colangiocarcinoma avanzato non resecabile o metastatico non idoneo per resezione curativa o trapianto. Fase 1b/Sicurezza Introduzione della Fase 2: malattia recidivante o refrattaria. Combinazione di fase 2 (oltre il lead-in di sicurezza): non aver ricevuto più di 1 ciclo di terapia con gemcitabina/cisplatino
  • Altri tumori solidi recidivati ​​o refrattari alla terapia standard senza altre opzioni terapeutiche disponibili
  • Buono stato prestazionale
  • Buona funzionalità renale ed epatica

Criteri chiave di esclusione:

  • Pregresso trapianto di organi solidi o di cellule emopoietiche
  • Precedente trattamento con inibitore IDH1 (solo coorti di agente singolo)
  • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association Classe III o IV) o angina pectoris instabile. Storia precedente di infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie non controllate
  • Condizione medica instabile o grave, non controllata (ad esempio, funzione cardiaca instabile, condizione polmonare instabile, inclusa polmonite e/o malattia polmonare interstiziale e diabete non controllato)
  • Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
  • Solo PD-1: malattia autoimmune attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Agente singolo di conferma della dose di fase 1b (coorti 1a-5a)
Droga: FT-2102
FT-2102 verrà fornito sotto forma di capsula da 150 mg e verrà somministrato secondo la frequenza e il livello di dose definiti dal protocollo.
Sperimentale: Fase 2 Coorti FT-2102 Agente singolo (Coorti 1a-5a)
Droga: FT-2102
FT-2102 verrà fornito sotto forma di capsula da 150 mg e verrà somministrato secondo la frequenza e il livello di dose definiti dal protocollo.
Sperimentale: Combinazione di coorti di fase 1b e 2 (coorti 1b e 3b)
Droga: FT-2102
FT-2102 verrà fornito sotto forma di capsula da 150 mg e verrà somministrato secondo la frequenza e il livello di dose definiti dal protocollo.
Droga: Azacitidina
L'azacitidina sarà somministrata secondo lo standard di cura del sito.
Altri nomi:
  • Vidazza
Sperimentale: Combinazione di coorte di fase 1b e 2 (coorte 2b)
Droga: FT-2102
FT-2102 verrà fornito sotto forma di capsula da 150 mg e verrà somministrato secondo la frequenza e il livello di dose definiti dal protocollo.
Biologico: Nivolumab
Nivolumab sarà somministrato secondo lo standard di cura del centro.
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Combinazione di coorte di fase 1b e 2 (coorte 4b)
Droga: FT-2102
FT-2102 verrà fornito sotto forma di capsula da 150 mg e verrà somministrato secondo la frequenza e il livello di dose definiti dal protocollo.
Droga: Gemcitabina e Cisplatino
Gemcitabina e cisplatino saranno somministrati secondo lo standard di cura del sito.
Altri nomi:
  • Gemzar e Platinol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Giorno 1-28
I DLT sono eventi avversi non correlati alla malattia di base e considerati correlati a FT-2102. Per gli eventi avversi non ematologici: Grado 3 o superiore secondo i criteri CTCAE v 4.03 eccetto il Grado 3 nausea, vomito, diarrea o eruzione cutanea: durata <72 ore (con gestione medica ottimale) o reperti di laboratorio non ematologici di Grado 3 o superiore clinicamente rilevanti. Per eventi avversi ematologici: trombocitopenia di grado 3 o superiore o neutropenia febbrile o neutropenia di grado 4 o superiore di durata >7 giorni.
Giorno 1-28
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Durante il trattamento
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RANO (2010) per i pazienti con glioma di alto grado (Coorti 1a e 1b). Per i pazienti con glioma di basso grado, l'ORR è definito come CR+PR+risposta minore (MR) secondo i criteri LGG RANO (2011). Per le coorti 2-5, l'ORR è definito come CR+PR secondo i criteri v1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Durante il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) riepilogata per il Ciclo 1 e il Ciclo 2
Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
La concentrazione plasmatica di picco (Cmax) è stata riassunta per il Ciclo 1 e il Ciclo 2.
Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Tempo di concentrazione plasmatica di picco (Tmax)
Lasso di tempo: Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Il tempo della concentrazione plasmatica di picco (Tmax) è stato riassunto per il Ciclo 1 e il Ciclo 2.
Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Tempo in cui metà del farmaco è assente nel flusso sanguigno dopo la dose (T 1/2)
Lasso di tempo: Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Tempo in cui metà del farmaco è assente nel flusso sanguigno dopo la dose (T 1/2)
Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Gioco apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Velocità alla quale il farmaco viene rimosso dal flusso sanguigno (CL/F).
Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Tasso di distribuzione del farmaco all'interno del flusso sanguigno (Vd/F)
Lasso di tempo: Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Tasso di distribuzione del farmaco all'interno del flusso sanguigno (Vd/F)
Cicli 1: Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose), Giorni 2, 8, 15, 22 prima della dose. Cicli 2 Giorno 1 (0, 1, 2, 4, 8 ore dopo la dose).
Concentrazione di Olutasidenib nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Il campione di CSF per la concentrazione del farmaco è stato raccolto al giorno 1 dei cicli 1 e 3 (ogni ciclo è di 28 giorni) e attraverso il completamento dello studio, fino a 24 settimane, in media.
Concentrazione di olutasidenib nel liquido cerebrospinale (solo coorti Glioma 1-A e 1-B). A causa della scarsità di dati, l'analisi non è stata condotta in base al timepoint.
Il campione di CSF per la concentrazione del farmaco è stato raccolto al giorno 1 dei cicli 1 e 3 (ogni ciclo è di 28 giorni) e attraverso il completamento dello studio, fino a 24 settimane, in media.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'ingresso nello studio fino alla progressione, fino a 24 settimane, in media
Sopravvivenza libera da progressione dal momento dell'ingresso nello studio. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo intercorso dalla prima dose alla progressione della malattia determinata dai criteri di malattia applicabili o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. Progressione della malattia misurata dai criteri di risposta appropriati, a meno che lo sperimentatore non ritenga che stia ricevendo un beneficio clinico
Dal momento dell'ingresso nello studio fino alla progressione, fino a 24 settimane, in media
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al tempo di progressione della malattia
Il tempo alla progressione è definito come il tempo (in settimane) dall'inizio del trattamento fino alla progressione specifica della malattia.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al tempo di progressione della malattia
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 44 settimane
Durata della risposta (DOR), definita come il tempo dalla prima risposta alla progressione documentata della malattia come determinato dai criteri di malattia applicabili. La prima risposta è definita come la prima osservazione della risposta complessiva di CR+PR+MR (glioma) o CR+PR (coorte 2-5). Progressione della malattia misurata dai criteri di risposta appropriati, a meno che lo sperimentatore non ritenga che stia ricevendo un beneficio clinico
Dalla data della prima dose fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 44 settimane
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 101 settimane
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo in settimane dalla prima dose al decesso per qualsiasi causa o data dell'ultima vita conosciuta alla fine del follow-up
Dalla data della prima dose fino alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 101 settimane
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: La risposta può essere osservata dal momento della prima dose fino al momento dell'interruzione del trattamento, fino a 2 anni.
Tempo di risposta (TTR) in settimane. Il TTR è definito come il tempo dalla prima dose alla prima risposta. La prima risposta è definita come la prima osservazione della risposta complessiva di CR+PR+MR (glioma) o CR+PR (coorte 2-5).
La risposta può essere osservata dal momento della prima dose fino al momento dell'interruzione del trattamento, fino a 2 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Forma Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Emma Barrett, Forma Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

24 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2102-ONC-102

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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