Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FT-2102 u pacientů s pokročilými solidními nádory a gliomy s mutací IDH1

16. listopadu 2023 aktualizováno: Forma Therapeutics, Inc.

Studie fáze 1b/2 FT-2102 u pacientů s pokročilými solidními nádory a gliomy s mutací IDH1

Tato studie fáze 1/2 vyhodnotí bezpečnost, účinnost, PK a PD FT-2102 jako samostatné látky a v kombinaci s jinými protirakovinnými léky u pacientů s pokročilými solidními nádory a gliomy.

Studie je rozdělena do dvou částí: monoterapie FT-2102 s následnou kombinovanou terapií.

Část 1: Jednočinná, otevřená studie až na pěti kohortách (gliom, hepatobiliární nádory, chondrosarkom, intrahepatický cholangiokarcinom a další solidní nádory s mutantou IDH1), která bude zahrnovat potvrzení dávky ve fázi 1 následované 2. fází klinického vyšetření aktivitu až ve 4 kohortách. Během potvrzení dávky mohou být prozkoumány další dávky nebo změněná schémata dávek.

Část 2: Otevřená studie FT-2102 v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami. Pacienti budou zařazeni do 4 různých kohort onemocnění, přičemž se bude zkoumat účinek FT-2102 + azacitidin (gliom a chondrosarkom), FT-2102 + nivolumab (hepatobiliární nádory) a FT-2102 + gemcitabin/cisplatina (intrahepatální cholangiokarcikarcinom). Proběhne bezpečnostní úvod, po kterém bude následovat hodnocení fáze 2 až u čtyř kohort pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, VIC 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Hospital
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Centre de Lutte Contre Cancer (CLCC) - Institute Bergonie
      • Lyon, Francie
        • Centre de Lutte Cancre (CLCC) - Lyon
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hospital De La Timone
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Institut Gustave Roussy Cancer Campus
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 OYN
        • Cancer Research Beatson Institute
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University, Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa, Holden Comprehensive Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít zdokumentované onemocnění s mutací genu IDH1-R132, hodnocené podle místa
  • Gliom: Pokročilý gliom, který se opakoval nebo progredoval po standardní léčbě, nebo který nereagoval na standardní léčbu.
  • Karcinom jater, který je relabující/refrakterní nebo netoleruje schválenou standardní léčbu (včetně: hepatocelulárního karcinomu, karcinomu žlučových cest, intrahepatálního cholangiokarcinomu nebo jiných hepatobiliárních karcinomů)
  • Chondrosarkom, který je relabující nebo refrakterní a buď lokálně pokročilý nebo metastatický a není přístupný úplné chirurgické excizi
  • Intrahepatický cholangiokarcinom, který je pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým cholangiokarcinomem, který není vhodný pro kurativní resekci nebo transplantaci. Fáze 1b/bezpečnostní úvod fáze 2: recidivující nebo refrakterní onemocnění. Kombinovaná fáze 2 (nad rámec Safety Lead-in): nepodstoupili více než 1 cyklus léčby gemcitabinem/cisplatinou
  • Jiné solidní nádory, které relabovaly nebo jsou refrakterní na standardní léčbu bez jiných dostupných terapeutických možností
  • Dobrý stav výkonu
  • Dobrá funkce ledvin a jater

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí transplantace pevného orgánu nebo krvetvorných buněk
  • Předchozí léčba inhibitorem IDH1 (pouze kohorty s jedním léčivem)
  • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association) nebo nestabilní angina pectoris. Předchozí anamnéza infarktu myokardu během 1 roku před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolované arytmie
  • Nestabilní nebo těžký, nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce, nestabilní plicní stav, včetně pneumonitidy a/nebo intersticiální plicní choroby a nekontrolovaný diabetes)
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Pouze PD-1: aktivní autoimunitní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b Potvrzení dávky s jedním činidlem (Kohorty 1a–5a)
Lék: FT-2102
FT-2102 bude dodáván jako 150 mg kapsle a bude podáván podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 2 kohorty FT-2102 s jediným agentem (kohorty 1a-5a)
Lék: FT-2102
FT-2102 bude dodáván jako 150 mg kapsle a bude podáván podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Experimentální: Kombinace kohort fáze 1b a 2 (kohorty 1b a 3b)
Lék: FT-2102
FT-2102 bude dodáván jako 150 mg kapsle a bude podáván podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Lék: Azacitidin
Azacitidin bude podáván podle standardu péče na místě.
Ostatní jména:
  • Vidaza
Experimentální: Kombinace kohorty fáze 1b a 2 (kohorta 2b)
Lék: FT-2102
FT-2102 bude dodáván jako 150 mg kapsle a bude podáván podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Biologický: Nivolumab
Nivolumab bude podáván podle standardu péče na místě.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Kombinace kohorty fáze 1b a 2 (kohorta 4b)
Lék: FT-2102
FT-2102 bude dodáván jako 150 mg kapsle a bude podáván podle protokolu definované frekvence a úrovně dávky.
Lék: Gemcitabin a cisplatina
Gemcitabin a cisplatina budou podávány podle standardní péče na místě.
Ostatní jména:
  • Gemzar a Platinol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1-28
DLT jsou AE nesouvisející se základním onemocněním a považované za související s FT-2102. Pro nehematologické AE: 3. stupeň nebo vyšší podle kritérií CTCAE v 4.03 s výjimkou nevolnosti, zvracení, průjmu nebo vyrážky 3. stupně: trvající < 72 hodin (s optimální léčbou) nebo klinicky relevantní nehematologický laboratorní nález 3. nebo vyššího stupně. Hematologické nežádoucí účinky: trombocytopenie 3. nebo vyššího stupně nebo febrilní neutropenie nebo neutropenie 4. nebo vyššího stupně trvající > 7 dní.
Den 1-28
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Během léčby
ORR je definován jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RANO (2010) u pacientů s gliomem vysokého stupně (Kohorty 1a a 1b). U pacientů s gliomem nízkého stupně je ORR definována jako CR+PR+malá odpověď (MR) podle kritérií LGG RANO (2011). Pro kohorty 2-5 je ORR definováno jako CR+PR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
Během léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC)
Časové okno: Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) shrnutá pro cyklus 1 a cyklus 2
Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) byla shrnuta pro cyklus 1 a cyklus 2.
Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) byla shrnuta pro cyklus 1 a cyklus 2.
Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Čas, kdy bude polovina drogy po dávce nepřítomna v krevním proudu (T 1/2)
Časové okno: Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Doba, po kterou po dávce chybí polovina léku v krevním oběhu (T 1/2)
Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Rychlost, při které je léčivo odstraňováno z krevního oběhu (CL/F).
Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Rychlost distribuce léčiva v krevním proudu (Vd/F)
Časové okno: Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Rychlost distribuce léčiva v krevním řečišti (Vd/F)
Cykly 1: Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce), dny 2, 8, 15, 22 před dávkou. Cykly 2 Den 1 (0, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce).
Koncentrace olutasidenibu v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Vzorek CSF pro koncentraci léčiva byl odebrán v den 1 cyklů 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní) a po dokončení studie, v průměru až 24 týdnů.
Koncentrace olutasidenibu v CSF (pouze kohorty gliomu 1-A a 1-B). Kvůli řídkým datům nebyla analýza provedena podle časového bodu.
Vzorek CSF pro koncentraci léčiva byl odebrán v den 1 cyklů 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní) a po dokončení studie, v průměru až 24 týdnů.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od vstupu do studie přes progresi v průměru až 24 týdnů
Přežití bez progrese od okamžiku vstupu do studie. Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od první dávky do progrese onemocnění, jak je stanoveno příslušnými kritérii onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění měřená příslušnými kritérii odezvy, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky přínosné
Od vstupu do studie přes progresi v průměru až 24 týdnů
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po dobu progrese onemocnění
Doba do progrese je definována jako doba (v týdnech) od začátku léčby do progrese specifikované onemocněním.
Od první dávky studovaného léku po dobu progrese onemocnění
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 44 týdnů
Doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako doba od první odpovědi do zdokumentované progrese onemocnění, jak je stanoveno příslušnými kritérii onemocnění. První odpověď je definována jako první pozorování celkové odpovědi CR+PR+MR (gliom) nebo CR+PR (Kohorta 2-5). Progrese onemocnění měřená příslušnými kritérii odezvy, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky přínosné
Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 44 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 101 týdnů
Celkové přežití (OS), definované jako doba v týdnech od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého naživu na konci sledování
Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 101 týdnů
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Odpověď lze pozorovat od doby první dávky po dobu přerušení léčby až do 2 let.
Doba do odpovědi (TTR) v týdnech. TTR je definován jako čas od první dávky do první odpovědi. První odpověď je definována jako první pozorování celkové odpovědi CR+PR+MR (gliom) nebo CR+PR (Kohorta 2-5).
Odpověď lze pozorovat od doby první dávky po dobu přerušení léčby až do 2 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Forma Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Emma Barrett, Forma Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2102-ONC-102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit