Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av FT-2102 hos pasienter med avanserte solide svulster og gliomer med en IDH1-mutasjon

16. november 2023 oppdatert av: Forma Therapeutics, Inc.

En fase 1b/2-studie av FT-2102 hos pasienter med avanserte solide svulster og gliomer med en IDH1-mutasjon

Denne fase 1/2-studien vil evaluere sikkerheten, effekten, PK og PD av FT-2102 som enkeltmiddel og i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner hos pasienter med avanserte solide svulster og gliomer.

Studien er delt i to deler: enkeltmiddel FT-2102 etterfulgt av kombinasjonsbehandling.

Del 1: En enkeltmiddel, åpen studie i opptil fem kohorter (gliom, hepatobiliære svulster, kondrosarkom, intrahepatisk kolangiokarsinom og andre IDH1 mutante solide svulster) som vil inkludere en fase 1-dosebekreftelse etterfulgt av en fase 2-undersøkelse av kliniske aktivitet i inntil 4 årskull. Under dosebekreftelsen kan ytterligere doser eller endrede doseplaner utforskes.

Del 2: En åpen studie av FT-2102 i kombinasjon med andre anti-kreftmidler. Pasienter vil bli registrert på tvers av 4 forskjellige sykdomskohorter, som undersøker effekten av FT-2102 + azacitidin (gliom og kondrosarkom), FT-2102 + nivolumab (hepatobiliære svulster) og FT-2102 + gemcitabin/cisplatin (intrahepatisk kolangiokarsinom). Det vil være en sikkerhetsinnledning etterfulgt av en fase 2-evaluering hos opptil fire pasientkohorter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, VIC 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of COlorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University, Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa, Holden Comprehensive Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Centre de Lutte Contre Cancer (CLCC) - Institute Bergonie
      • Lyon, Frankrike
        • Centre de Lutte Cancre (CLCC) - Lyon
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hôspital de la Timone
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy Cancer Campus
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall D'Hebron University Hospital
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
        • Cancer Research Beatson Institute
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Pasienter må ha dokumentert IDH1-R132 genmutert sykdom som evaluert etter sted
  • Gliom: Avansert gliom som har gjentatt seg eller utviklet seg etter standardbehandling, eller som ikke har respondert på standardbehandling.
  • Lever og gallekreft som er residiverende/refraktær eller intolerant overfor godkjent standardbehandling (inkludert: hepatocellulært karsinom, gallegangskarsinom, intrahepatisk kolangiokarsinom eller andre hepatobiliære karsinomer)
  • Kondrosarkom som er residiverende eller refraktært og enten lokalt avansert eller metastatisk og som ikke er mottakelig for fullstendig kirurgisk eksisjon
  • Intrahepatisk kolangiokarsinom som er avansert ikke-resektabelt eller metastatisk kolangiokarsinom som ikke er kvalifisert for kurativ reseksjon eller transplantasjon. Fase 1b/Sikkerhetsinnledning av fase 2: tilbakefall eller refraktær sykdom. Kombinasjonsfase 2 (utover Safety Lead-in): har ikke mottatt mer enn 1 syklus med gemcitabin/cisplatinbehandling
  • Andre solide svulster som har fått tilbakefall eller som er motstandsdyktige mot standardbehandling uten andre tilgjengelige terapeutiske alternativer
  • God prestasjonsstatus
  • God nyre- og leverfunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere solid organ- eller hematopoetisk celletransplantasjon
  • Tidligere behandling med IDH1-hemmer (kun kohorter med enkeltmiddel)
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller ustabil angina pectoris. Tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller ukontrollerte arytmier
  • Ustabil eller alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand, inkludert pneumonitt og/eller interstitiell lungesykdom, og ukontrollert diabetes)
  • Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
  • Kun PD-1: aktiv autoimmun sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b Dosebekreftelse Single Agent (Kohorter 1a-5a)
Legemiddel: FT-2102
FT-2102 vil bli levert som en 150 mg kapsel og vil bli administrert i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 2-kohorter FT-2102 Single Agent (Kohorter 1a-5a)
Legemiddel: FT-2102
FT-2102 vil bli levert som en 150 mg kapsel og vil bli administrert i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1b og 2 kohortkombinasjon (kohorter 1b og 3b)
Legemiddel: FT-2102
FT-2102 vil bli levert som en 150 mg kapsel og vil bli administrert i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin vil bli administrert i henhold til stedets standard for omsorg.
Andre navn:
  • Vidaza
Eksperimentell: Fase 1b og 2 kohortkombinasjon (kohort 2b)
Legemiddel: FT-2102
FT-2102 vil bli levert som en 150 mg kapsel og vil bli administrert i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Biologisk: Nivolumab
Nivolumab vil bli administrert i henhold til stedets standard for omsorg.
Andre navn:
  • Opdivo
Eksperimentell: Fase 1b og 2 kohortkombinasjon (kohort 4b)
Legemiddel: FT-2102
FT-2102 vil bli levert som en 150 mg kapsel og vil bli administrert i henhold til protokolldefinert frekvens og dosenivå.
Legemiddel: Gemcitabin og Cisplatin
Gemcitabin og cisplatin vil bli administrert i henhold til stedets standard for omsorg.
Andre navn:
  • Gemzar og Platinol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1-28
DLT-er er AE-er som ikke er relatert til den underliggende sykdommen og anses relatert til FT-2102. For ikke-hematologiske bivirkninger: Grad 3 eller høyere i henhold til CTCAE v 4.03-kriterier unntatt grad 3 kvalme, oppkast, diaré eller utslett: varer <72 timer (med optimal medisinsk behandling) eller klinisk relevante grad 3 eller høyere ikke-hematologiske laboratoriefunn. For hematologiske bivirkninger: Grad 3 eller høyere trombocytopeni eller febril nøytropeni eller grad 4 eller høyere nøytropeni som varer i >7 dager.
Dag 1-28
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Under behandling
ORR er definert som andelen pasienter som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RANO (2010) kriterier for pasienter med høygradig gliom (kohorter 1a og 1b). For pasienter med lavgradig gliom er ORR definert som CR+PR+minor respons (MR) i henhold til LGG RANO-kriteriene (2011). For kohorter 2-5 er ORR definert som CR+PR i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) v1.1.
Under behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC)
Tidsramme: Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) oppsummert for syklus 1 og syklus 2
Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Topp plasmakonsentrasjon (Cmax) ble oppsummert for syklus 1 og syklus 2.
Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Tid for topp plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) ble oppsummert for syklus 1 og syklus 2.
Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
På tide at halvparten av legemidlet er fraværende i blodstrømmen etter dose (T 1/2)
Tidsramme: Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
På tide at halvparten av legemidlet mangler i blodet etter dose (T 1/2)
Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Hastighet med hvilken stoffet fjernes fra blodstrømmen (CL/F).
Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Hastighet for distribusjon av medikamenter i blodstrømmen (Vd/F)
Tidsramme: Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Hastighet for distribusjon av medikamenter i blodstrømmen (Vd/F)
Sykluser 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose), dag 2, 8, 15, 22 før dose. Sykluser 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 timer etter dose).
Olutasidenib-konsentrasjon i cerebro-spinalvæske (CSF)
Tidsramme: CSF-prøve for medikamentkonsentrasjon ble samlet på dag 1 av syklus 1 og 3 (hver syklus er 28 dager) og gjennom fullføring av studien, opptil 24 uker, i gjennomsnitt.
Olutasidenibkonsentrasjon i CSF (kun gliomkohorter 1-A og 1-B). På grunn av sparsomme data ble analysen ikke utført etter tidspunkt.
CSF-prøve for medikamentkonsentrasjon ble samlet på dag 1 av syklus 1 og 3 (hver syklus er 28 dager) og gjennom fullføring av studien, opptil 24 uker, i gjennomsnitt.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studiestart til progresjon, opptil 24 uker i gjennomsnitt
Progresjonsfri overlevelse fra tidspunktet for innreise på studiet. Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra første dose til sykdomsprogresjon bestemt av gjeldende sykdomskriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Sykdomsprogresjon målt ved de passende responskriteriene, med mindre etterforskeren vurderer å ha klinisk fordel
Fra studiestart til progresjon, opptil 24 uker i gjennomsnitt
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon
Tid til progresjon er definert som tiden (i uker) fra behandlingsstart til sykdomsspesifisert progresjon.
Fra første dose av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 44 uker
Varighet av respons (DOR), definert som tiden fra første respons til dokumentert sykdomsprogresjon bestemt av gjeldende sykdomskriterier. Første respons er definert som første observasjon av total respons av CR+PR+MR (gliom) eller CR+PR (Kohort 2-5). Sykdomsprogresjon målt ved de passende responskriteriene, med mindre etterforskeren vurderer å ha klinisk fordel
Fra dato for første dose til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 44 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 101 uker
Total overlevelse (OS), definert som tiden i uker fra første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller dato sist kjent i live ved slutten av oppfølgingen
Fra dato for første dose til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 101 uker
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Respons kan observeres fra tidspunktet for første dose til tidspunktet for seponering av behandlingen, opptil 2 år.
Tid til svar (TTR) i uker. TTR er definert som tiden fra første dose til første respons. Første respons er definert som første observasjon av total respons av CR+PR+MR (gliom) eller CR+PR (Kohort 2-5).
Respons kan observeres fra tidspunktet for første dose til tidspunktet for seponering av behandlingen, opptil 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Forma Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Emma Barrett, Forma Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2102-ONC-102

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på FT-2102

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere