2型糖尿病患者におけるバルサルタン+セレコキシブ+メトホルミンのメトホルミン単独に対する優位性の評価 (RESILIENCE)

包含基準:

1. 男性および女性、年齢：スクリーニング訪問時に18歳以上から70歳まで。
2. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGに相当） 研究開始前の24時間以内。
3. 女性は授乳してはいけません。
4. HbA1c≧8.0

5. -メトホルミンによる血糖コントロールが不十分な患者は、スクリーニング訪問時に得られた中央検査室グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 8.0および< 10.5として定義されます。 メトホルミン-HCl単独療法は、A1cレベルの減少および/または増加の欠如によって示されるように、研究の3か月前には不十分でした。

   -スクリーニング訪問時にHbA1c> 7.0によって定義される、新たに診断された薬物未使用の患者。 診断から6か月以内に2型糖尿病と診断された薬剤未使用の被験者が考慮され、選択されます。

   約半数の患者がこの研究で新たに診断されると予想されます。

6. 非アスピリン鎮痛剤（例えば、 アセトアミノフェン) または NSAID (例: ナプロキセン）。
7. 最大/維持用量 メトホルミン。 -被験者は、登録訪問の少なくとも8週間前に同じ1日量のメトホルミンを服用している必要があり、被験者はスクリーニング前の12週間以内にこれらの他の抗高血糖薬を受けていない必要があります（インスリンの短期間の使用を除く[≤7日]付随する病気または他のストレスの間）。
8. 2 分および 10 分で AIRg が 25% を超える患者。
9. RASブロッカー未使用患者
10. 2時間OGTT≧200mg/dL
11. FPG≧140mg/dL
12. BMI≧30
13. インスリン分泌の第一段階および第二段階の障害
14. BP ≥140/90 mm Hg (これらの患者は降圧薬を服用している可能性があります)
15. 多飲症、多尿症および/または多食症の症状を伴う非空腹時血糖値>200mg/dL
16. eGFR≧60ml/分/1.73m2

除外基準:

1. 年齢 >70
2. -1型糖尿病の患者、スクリーニング訪問時のGAD（グルタミン酸デカルボキシラーゼ）抗体のスクリーニング。 成人の潜在性自己免疫性糖尿病 (LADA) を除外するために、インスリノーマ関連タンパク質 (IA-2 および IA-2 ベータ)、亜鉛輸送体-8 (ZnT8)、膵島細胞抗体 (ICA ）またはインスリン自己抗体（IAA）も考慮されます。
3. 妊娠中の女性
4. ケトアシドーシスの既往歴のある患者。
5. -胃腸（GI）の有害事象の深刻なリスクがある被験者（例： 消化管出血性潰瘍または穿孔の現在または最近の病歴）。
6. -静脈内造影剤、手術、またはメトホルミン関連の乳酸アシドーシスの素因となる可能性のあるその他の計画された手順を伴う計画された放射線検査を受ける被験者。
7. インスリン依存性: <25% ベータ細胞機能: AIRg (グルコース注射の 2 分後および 10 分後のグルコースに対する急性インスリン反応) インスリン依存状態。
8. 15.0 mmol/L (280 mg/dL) を超える制御不能な高血糖の既往がある患者で、レスキュー療法が必要な一晩の絶食後。
9. メトホルミン-HCl単剤療法またはRK-01療法の第1～3週にレスキュー療法を必要とする一晩の断食後、制御不能な高血糖を有する患者 >15.0 mmol/L (280 mg/dL)。
10. eGFR、腎機能障害 < 60 ml/分/1.73m2。
11. -Cyp450 2C9の代謝不良者は非常に高濃度を避けます（シトクロム450 2C9はバルサルタンとセレコキシブの両方の代謝に関与しているため、以前の病歴に基づいてCyp450 2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は研究から除外されます）。

12. -登録訪問から3か月以内の次の心血管（CV）/血管疾患のいずれか：

    1. 心筋梗塞（MI）
    2. 心臓手術または血行再建術（冠動脈バイパス手術、冠動脈バイパス移植［（CABG］/経皮経管冠動脈形成術（PTCA））］。
    3. 不安定狭心症
    4. 不安定なうっ血性心不全 (CHF)
    5. 一過性脳虚血発作（TIA）または重大な脳血管疾患
    6. -不安定または以前に診断された不整脈
    7. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIおよびIVとして定義されるうっ血性心不全、不安定または急性心不全、および/または既知の左心室駆出率が40％以下。
    8. -インフォームドコンセントの前3か月以内の急性冠症候群、脳卒中または一過性脳虚血発作。
13. 以前の肥満手術
14. -同意前3か月以内の抗肥満薬による治療
15. COPD患者
16. 肝疾患のある患者
17. 腎疾患のある患者
18. 自己免疫疾患の患者。 狼瘡、乾癬
19. HIV/エイズ患者
20. 糖尿病関連合併症のある患者
21. 血液学的および腫瘍学的疾患/状態の患者
22. 男性の場合、ヘモグロビン < 11.0 g/dL (110 g/L);女性の場合、ヘモグロビン < 10.0 g/dL (100 g/L)
23. 慢性疾患の患者。 がん、てんかん、アルツハイマー、パーキンソン、喘息
24. 異常なフリー T4
25. 重篤な感染症の患者