Évaluation de la supériorité du valsartan + célécoxib + metformine par rapport à la metformine seule chez les patients diabétiques de type 2 (RESILIENCE)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, Âge : > 18 à 70 ans au moment de la visite de dépistage.
2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou équivalent de HCG) dans les 24 heures précédant le début de l'étude.
3. Les femmes ne doivent pas allaiter.
4. HbA1c≥8.0

5. Patients dont le contrôle de la glycémie est inadéquat avec la metformine définie comme une hémoglobine glycosylée (HbA1c) de laboratoire central> 8,0 et <10,5 obtenue lors de la visite de dépistage. La monothérapie metformine-HCl était inadéquate 3 mois avant l'étude, comme indiqué par l'absence de diminution et/ou d'augmentation du taux d'A1c.

   Patients naïfs de traitement nouvellement diagnostiqués tels que définis par HbA1c> 7,0 lors de la visite de dépistage. Les sujets naïfs de traitement diagnostiqués avec un diabète de type 2 dans les 6 mois suivant le diagnostic seront pris en compte et sélectionnés.

   On s'attend à ce qu'environ la moitié des patients soient nouvellement diagnostiqués dans l'étude.

6. Les patients naïfs de médicaments ainsi que les patients atteints d'arthrose atteints de diabète de type 2 recevant un analgésique autre que l'aspirine (par ex. acétaminophène) ou un AINS (par ex. naproxène).
7. Dose maximale/d'entretien Metformine. Les sujets doivent avoir pris la même dose quotidienne de metformine pendant au moins 8 semaines avant la visite d'inscription et les sujets ne doivent pas recevoir ces autres médicaments antihyperglycémiants dans les 12 semaines précédant le dépistage (sauf pour l'utilisation à court terme d'insuline [≤7 jours] pendant une maladie concomitante ou un autre stress).
8. Patients avec > 25 % d'AIRg à 2 minutes et 10 minutes.
9. Patients naïfs de bloqueur RAS
10. HGPO 2 heures ≥ 200 mg/dL
11. FPG ≥ 140 mg/dL
12. IMC ≥30
13. Altération de la première phase et de la deuxième phase de la sécrétion d'insuline
14. PA ≥140/90 mm Hg (Ces patients pourraient être sous traitement antihypertenseur)
15. Glycémie non à jeun > 200 mg/dL avec symptômes de polydipsie, polyurie et/ou polyphagie
16. DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Critère d'exclusion:

1. Âge >70
2. Patients atteints de diabète de type 1, dépistage des anticorps anti-GAD (acide glutamique décarboxylase) au moment de la visite de dépistage. Pour exclure le diabète auto-immun latent chez l'adulte (LADA), le dépistage d'autres anticorps liés au diabète, tels que la protéine associée à l'insulinome (IA-2 et IA-2 bêta), le transporteur de zinc-8 (ZnT8), les anticorps des cellules insulaires (ICA ) ou des auto-anticorps contre l'insuline (IAA) seront également pris en compte.
3. Femmes enceintes
4. Patients ayant des antécédents d'acidocétose.
5. Sujets à risque grave d'effets indésirables gastro-intestinaux (GI) (par ex. antécédents actuels ou récents d'ulcération hémorragique gastro-intestinale ou de perforation).
6. - Sujets avec une étude radiologique planifiée avec contraste intraveineux, chirurgie ou autres procédures planifiées qui peuvent les prédisposer à l'acidose lactique associée à la metformine.
7. Insuline dépendant : < 25 % Fonction des cellules bêta : AIRg (réponse insulinique aiguë au glucose après 2 min et 10 min après l'injection de glucose) ÉTAT INSULINO-DÉPENDANT.
8. Patients ayant des antécédents d'hyperglycémie non contrôlée> 15,0 mmol / L (280 mg / dL) après un jeûne nocturne nécessitant un traitement de secours.
9. Patients présentant une hyperglycémie non contrôlée > 15,0 mmol/L (280 mg/dL) après un jeûne d'une nuit qui a nécessité un traitement de secours au cours des semaines 1 à 3 en monothérapie par Metformine-HCl ou RK-01.
10. eGFR, fonction rénale altérée < 60 ml/min/1,73 m2.
11. Métaboliseurs lents du Cyp450 2C9 pour éviter une concentration très élevée (Étant donné que le cytochrome 450 2C9 est responsable du métabolisme du valsartan et du célécoxib, les patients connus ou suspectés d'être des métaboliseurs lents du Cyp450 2C9 sur la base des antécédents seront exclus de l'étude).

12. L'une des maladies cardiovasculaires (CV) / vasculaires suivantes dans les 3 mois suivant la visite d'inscription :

    1. Infarctus du myocarde (IM)
    2. Chirurgie cardiaque ou revascularisation (chirurgie de pontage aortocoronarien, greffe de pontage aortocoronarien [(CABG]/angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP)]).
    3. Une angine instable
    4. Insuffisance cardiaque congestive instable (ICC)
    5. Accident ischémique transitoire (AIT) ou maladie cérébrovasculaire importante
    6. Arythmie instable ou déjà diagnostiquée
    7. Insuffisance cardiaque congestive, définie comme les classes III et IV de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque instable ou aiguë et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue ≤ 40 %.
    8. Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant le consentement éclairé.
13. Chirurgie bariatrique antérieure
14. Traitement avec des médicaments anti-obésité dans les 3 mois précédant le consentement
15. Patients atteints de MPOC
16. Patients atteints d'une maladie du foie
17. Patients atteints de maladie rénale
18. Les patients atteints de maladies auto-immunes, par ex. Lupus, Psoriasis
19. Patients atteints du VIH/SIDA
20. Patients souffrant de complications liées au diabète
21. Patients atteints de maladies/conditions hématologiques et oncologiques
22. Hémoglobine <11,0 g/dL (110 g/L) pour les hommes ; hémoglobine <10,0 g/dL (100 g/L) pour les femmes
23. Patients atteints de maladies chroniques, par ex. Cancer, Épilepsie, Alzheimer, Parkinson, Asthme
24. T4 gratuit anormal
25. Patients avec une infection grave