Evaluering av overlegenhet av valsartan+celecoxib+metformin i forhold til metformin alene hos type 2-diabetespasienter (RESILIENCE)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, Alder: >18 til 70 år på tidspunktet for screeningbesøket.
2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende HCG) innen 24 timer før studiestart.
3. Kvinner må ikke amme.
4. HbA1c≥8,0

5. Pasienter med utilstrekkelig blodsukkerkontroll med Metformin definert som et sentralt laboratorieglykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,0 og <10,5 oppnådd ved screeningbesøket. Metformin-HCl monoterapi var utilstrekkelig 3 måneder før studien som indikert av manglende reduksjon og/eller økning i A1c-nivået.

   Nydiagnostiserte medikamentnaive pasienter som definert av HbA1c>7,0 ved screeningbesøket. Legemiddelnaive personer diagnostisert med type 2 diabetes innen 6 måneder etter diagnose vil bli vurdert og valgt.

   Omtrent halvparten av pasientene forventes å bli nydiagnostisert i studien.

6. Legemiddelnaive så vel som slitasjegiktpasienter med type 2-diabetes som får et smertestillende middel uten aspirin (f.eks. acetaminophen) eller et NSAID (f.eks. Naproxen).
7. Maks/vedlikeholdsdose Metformin. Forsøkspersonene skal ha tatt den samme daglige dosen metformin i minst 8 uker før påmeldingsbesøket, og forsøkspersonene skal ikke ha fått disse andre antihyperglykemiske medisinene innen de 12 ukene før screening (bortsett fra korttidsbruk av insulin [≤7 dager] ved samtidig sykdom eller annet stress).
8. Pasienter med >25 % AIRg etter 2 minutter og 10 minutter.
9. RAS-blokker-naive pasienter
10. 2-timers OGTT ≥200 mg/dL
11. FPG ≥140 mg/dL
12. BMI ≥30
13. Nedsatt første fase og andre fase av insulinsekresjon
14. BP ≥140/90 mm Hg (disse pasientene kan være på et antihypertensivt legemiddel)
15. Ikke-fastende laboratorieglukose >200 mg/dL med symptomer på polydipsi, polyuri og/eller polyfagi
16. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

1. Alder >70
2. Pasienter med type 1-diabetes, Screen for GAD (Glutaminsyredekarboksylase) antistoffer på tidspunktet for screeningbesøket. For å utelukke latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), screening for andre diabetesrelaterte antistoffer, slik som insulinomassosiert protein (IA-2 og IA-2 beta), sinktransporter-8 (ZnT8), øycelleantistoffer (ICA). ) eller insulinautoantistoff (IAA) vil også bli vurdert.
3. Gravide kvinner
4. Pasienter med en historie med ketoacidose.
5. Personer med alvorlig risiko for gastrointestinale (GI) bivirkninger (f. nåværende eller nylig historie med GI-blødningssår eller perforasjon).
6. Personer med en planlagt radiologisk studie med intravenøs kontrast, kirurgi eller andre planlagte prosedyrer som kan disponere dem for metformin-assosiert laktacidose.
7. Insulinavhengig: <25 % Beta-cellefunksjon: AIRg (akutt insulinrespons på glukose etter 2 min og 10 min etter glukoseinjeksjon) INSULINAVHENGIG TILSTAND.
8. Pasienter med en historie med ukontrollert hyperglykemi >15,0 mmol/L (280 mg/dL) etter en faste over natten som krevde redningsbehandling.
9. Pasienter med ukontrollert hyperglykemi >15,0 mmol/L (280 mg/dL) etter faste over natten som krevde redningsbehandling under uke 1-3 Metformin-HCl monoterapi eller RK-01-behandling.
10. eGFR, nedsatt nyrefunksjon < 60 ml/min/1,73m2.
11. Dårlige metaboliserere av Cyp450 2C9 for å unngå svært høye konsentrasjoner (Siden Cytochrome 450 2C9 er ansvarlig for metabolismen av både Valsartan og Celecoxib, vil pasienter som er kjent eller mistenkt for å være dårlige Cyp450 2C9-metabolisatorer basert på tidligere historie bli ekskludert fra studien).

12. Enhver av følgende kardiovaskulære (CV)/vaskulære sykdommer innen 3 måneder etter påmeldingsbesøket:

    1. Hjerteinfarkt (MI)
    2. Hjertekirurgi eller revaskularisering (koronar bypass-operasjon, koronararterie-bypassgraft [(CABG]/Perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA)].
    3. Ustabil angina
    4. Ustabil kongestiv hjertesvikt (CHF)
    5. Forbigående iskemisk angrep (TIA) eller betydelig cerebrovaskulær sykdom
    6. Ustabil eller tidligere diagnostisert arytmi
    7. Kongestiv hjertesvikt, definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV, ustabil eller akutt hjertesvikt og/eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≤40 %.
    8. Akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder før informert samtykke.
13. Tidligere fedmekirurgi
14. Behandling med legemidler mot fedme innen 3 måneder før samtykke
15. Pasienter med KOLS
16. Pasienter med leversykdom
17. Pasienter med nyresykdom
18. Pasienter med autoimmune sykdommer f.eks. Lupus, Psoriasis
19. Pasienter med HIV/AIDS
20. Pasienter med diabetesrelaterte komplikasjoner
21. Pasienter med hematologiske og onkologiske sykdommer/tilstander
22. Hemoglobin <11,0 g/dL (110 g/L) for menn; hemoglobin <10,0 g/dL (100 g/L) for kvinner
23. Pasienter med kronisk sykdom f.eks. Kreft, Epilepsi, Alzheimer, Parkinson, Astma
24. Unormal fri T4
25. Pasienter med alvorlig infeksjon