Valsartaanin + selekoksibin + metformiinin paremmuuden arviointi yksin metformiiniin verrattuna tyypin 2 diabetespotilailla (RESILIENCE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, Ikä: >18-70 vuotta seulontakäynnillä.
2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
3. Naiset eivät saa imettää.
4. HbA1c≥8,0

5. Potilaat, joiden verensokeritaso on riittämätön metformiinilla, määritelty keskuslaboratorion glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) >8,0 ja <10,5 seulontakäynnillä. Metformiini-HCl-monoterapia oli riittämätön 3 kuukautta ennen tutkimusta, mikä osoitti A1c-tason laskun ja/tai nousun puuttumista.

   Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet lääkkeitä, määriteltynä HbA1c>7,0 seulontakäynnillä. Aiemmin lääkkeitä käyttämättömät henkilöt, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes 6 kuukauden kuluessa diagnoosista, otetaan huomioon ja valitaan.

   Noin puolet potilaista odotetaan saavan uuden diagnoosin tutkimuksessa.

6. Lääkkeettömät sekä nivelrikkopotilaat, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka saavat ei-aspiriinia kipulääkettä (esim. asetaminofeeni) tai NSAID (esim. Naprokseeni).
7. Suurin/ylläpitoannos Metformiini. Potilaiden on pitänyt ottaa sama metformiinin päivittäinen annos vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumiskäyntiä, eivätkä koehenkilöt ole saaneet näitä muita verensokeria alentavia lääkkeitä seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana (lukuun ottamatta insuliinin lyhytaikaista käyttöä [≤7 päivää]). samanaikaisen sairauden tai muun stressin aikana).
8. Potilaat, joilla on >25 % AIRg 2 minuutin ja 10 minuutin kohdalla.
9. potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet RAS-salpaajaa
10. 2 tunnin OGTT ≥200 mg/dl
11. FPG ≥140 mg/dl
12. BMI ≥30
13. Insuliinierityksen ensimmäinen ja toinen vaihe on heikentynyt
14. Verenpaine ≥ 140/90 mm Hg (näillä potilailla saattaa olla verenpainelääke)
15. Ei-paasto-laboratorioglukoosi >200 mg/dl ja polydipsian, polyurian ja/tai polyfagian oireita
16. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikä >70
2. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, GAD (glutamiinihappodekarboksylaasi) -vasta-aineiden seulonta seulontakäynnin yhteydessä. Aikuisten piilevän autoimmuunidiabeteksen (LADA) sulkemiseksi pois muiden diabetekseen liittyvien vasta-aineiden, kuten insulinoomaan liittyvän proteiinin (IA-2 ja IA-2 beeta), sinkin kuljettaja-8:n (ZnT8), saarekesoluvasta-aineiden (ICA) varalta. ) tai insuliinin autovasta-aine (IAA) otetaan myös huomioon.
3. Raskaana olevat naiset
4. Potilaat, joilla on ollut ketoasidoosi.
5. Potilaat, joilla on vakava riski saada maha-suolikanavan (GI) haittavaikutuksia (esim. nykyinen tai äskettäin esiintynyt GI-verenvuoto haavauma tai perforaatio).
6. Potilaat, joille on suunniteltu radiologinen tutkimus suonensisäisellä varjoaineella, leikkauksella tai muilla suunnitelluilla toimenpiteillä, jotka voivat altistaa heidät metformiiniin liittyvälle maitohappoasidoosille.
7. Insuliiniriippuvainen: <25 % Beetasolujen toiminta: AIRg (Akuutti insuliinivaste glukoosille 2 minuutin ja 10 minuutin kuluttua glukoosi-injektiosta) INSULIINIRIIPPUVA TILA.
8. Potilaat, joilla on ollut hallitsematon hyperglykemia > 15,0 mmol/l (280 mg/dl) yön yli paaston jälkeen, joka vaati pelastushoitoa.
9. Potilaat, joilla on hallitsematon hyperglykemia >15,0 mmol/L (280 mg/dl) yön yli paaston jälkeen, joka vaati pelastushoitoa viikolla 1-3 Metformiini-HCl-monoterapia tai RK-01-hoito.
10. eGFR, munuaisten vajaatoiminta < 60 ml/min/1,73m2.
11. Cyp450 2C9:n heikot metaboloijat erittäin korkeiden pitoisuuksien välttämiseksi (Koska sytokromi 450 2C9 on vastuussa sekä valsartaanin että selekoksibin metaboloinnista, potilaat, joiden tiedetään tai joiden epäillään olevan heikkoja Cyp450 2C9-metaboliaa aiemman historian perusteella, suljetaan pois tutkimuksesta).

12. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 3 kuukauden sisällä ilmoittautumiskäynnistä:

    1. Sydäninfarkti (MI)
    2. Sydänkirurgia tai revaskularisaatio (sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus [(CABG]/Perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA))].
    3. Epästabiili angina
    4. Epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
    5. Ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai merkittävä aivoverisuonitauti
    6. Epävakaa tai aiemmin diagnosoitu rytmihäiriö
    7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokkana III ja IV, epästabiili tai akuutti sydämen vajaatoiminta ja/tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio ≤40 %.
    8. Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä ennen tietoista suostumusta.
13. Aiempi bariatrinen leikkaus
14. Hoito liikalihavuuslääkkeillä 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta
15. COPD-potilaat
16. Potilaat, joilla on maksasairaus
17. Potilaat, joilla on munuaissairaus
18. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia mm. Lupus, Psoriasis
19. HIV/AIDS-potilaat
20. Potilaat, joilla on diabetekseen liittyviä komplikaatioita
21. Potilaat, joilla on hematologisia ja onkologisia sairauksia/sairauksia
22. Hemoglobiini <11,0 g/dl (110 g/l) miehillä; hemoglobiini <10,0 g/dl (100 g/l) naisilla
23. Potilaat, joilla on krooninen sairaus mm. Syöpä, epilepsia, Alzheimer, Parkinson, astma
24. Epänormaali ilmainen T4
25. Potilaat, joilla on vakava infektio