Оценка превосходства комбинации валсартан + целекоксиб + метформин над монотерапией метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (RESILIENCE)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины. Возраст: от 18 до 70 лет на момент визита для скрининга.
2. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалент ХГЧ) в течение 24 часов до начала исследования.
3. Женщины не должны кормить грудью.
4. HbA1c≥8,0

5. Пациенты с неадекватным контролем уровня глюкозы в крови с помощью метформина, определяемого как центральный лабораторный уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) >8,0 и <10,5, полученный при скрининговом посещении. Монотерапия метформином-HCl была неадекватной за 3 месяца до исследования, на что указывало отсутствие снижения и/или повышение уровня A1c.

   Недавно диагностированные пациенты, ранее не принимавшие лекарственные препараты, согласно определению HbA1c>7,0 во время скринингового визита. Будут рассмотрены и отобраны субъекты, ранее не принимавшие лекарства, у которых был диагностирован диабет 2 типа в течение 6 месяцев после постановки диагноза.

   Ожидается, что около половины пациентов будут впервые диагностированы в ходе исследования.

6. Пациенты, ранее не принимавшие лекарственные препараты, а также пациенты с остеоартритом и диабетом 2 типа, получающие неаспириновые обезболивающие (например, ацетаминофен) или НПВП (например, напроксен).
7. Максимальная/поддерживающая доза метформина. Субъекты должны были принимать одну и ту же суточную дозу метформина в течение как минимум 8 недель до визита для включения в исследование, и субъекты не должны были получать эти другие сахароснижающие препараты в течение 12 недель до скрининга (за исключением краткосрочного использования инсулина [≤7 дней] при сопутствующей болезни или другом стрессе).
8. Пациенты с> 25% AIRg через 2 минуты и 10 минут.
9. Пациенты, ранее не принимавшие блокаторы РАС
10. 2-часовой ПГТТ ≥200 мг/дл
11. ГПН ≥140 мг/дл
12. ИМТ ≥30
13. Нарушение первой и второй фазы секреции инсулина
14. АД ≥140/90 мм рт.ст. (эти пациенты могут принимать антигипертензивные препараты)
15. Лабораторный уровень глюкозы не натощак > 200 мг/дл с симптомами полидипсии, полиурии и/или полифагии
16. рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2

Критерий исключения:

1. Возраст >70
2. Пациенты с диабетом 1 типа, скрининг на антитела к GAD (декарбоксилазе глутаминовой кислоты) во время визита для скрининга. Для исключения латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) проводят скрининг на другие антитела, связанные с диабетом, такие как белок, ассоциированный с инсулиномой (IA-2 и IA-2 бета), переносчик цинка-8 (ZnT8), антитела к островковым клеткам (ICA ) или аутоантитела к инсулину (ИАА).
3. Беременные женщины
4. Пациенты с кетоацидозом в анамнезе.
5. Субъекты с серьезным риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, текущая или недавняя история желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации).
6. Субъекты с запланированным радиологическим исследованием с внутривенным контрастированием, хирургическим вмешательством или другими запланированными процедурами, которые могут предрасполагать их к лактоацидозу, связанному с метформином.
7. Инсулинозависимый: <25% Функция бета-клеток: AIRg (Острая реакция инсулина на глюкозу через 2 мин и 10 мин после инъекции глюкозы) ИНСУЛИНОЗАВИСИМОЕ СОСТОЯНИЕ.
8. Пациенты с неконтролируемой гипергликемией > 15,0 ммоль/л (280 мг/дл) в анамнезе после ночного голодания, требующей экстренной терапии.
9. Пациенты с неконтролируемой гипергликемией >15,0 ммоль/л (280 мг/дл) после ночного голодания, требующие экстренной терапии в течение 1-3 недель монотерапии метформином-HCl или терапии RK-01.
10. рСКФ, нарушение функции почек < 60 мл/мин/1,73 м2.
11. Слабые метаболизаторы Cyp450 2C9, чтобы избежать очень высоких концентраций (поскольку цитохром 450 2C9 отвечает за метаболизм как валсартана, так и целекоксиба, пациенты, которые известны или подозреваются в слабом метаболизме Cyp450 2C9 на основании предыдущего анамнеза, будут исключены из исследования).

12. Любое из следующих сердечно-сосудистых (СС)/сосудистых заболеваний в течение 3 месяцев после регистрации:

    1. Инфаркт миокарда (ИМ)
    2. Кардиохирургия или реваскуляризация (аортокоронарное шунтирование, аортокоронарное шунтирование [(CABG]/чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА)]).
    3. Нестабильная стенокардия
    4. Нестабильная застойная сердечная недостаточность (ХСН)
    5. Транзиторная ишемическая атака (ТИА) или выраженное цереброваскулярное заболевание
    6. Нестабильная или ранее диагностированная аритмия
    7. Застойная сердечная недостаточность, определяемая по классификации III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная или острая сердечная недостаточность и/или известная фракция выброса левого желудочка ≤40%.
    8. Острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 3 месяцев до получения информированного согласия.
13. Предыдущая бариатрическая операция
14. Лечение препаратами против ожирения в течение 3 месяцев до согласия
15. Пациенты с ХОБЛ
16. Пациенты с заболеваниями печени
17. Пациенты с почечной недостаточностью
18. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, т.е. волчанка, псориаз
19. Больные ВИЧ/СПИДом
20. Пациенты с осложнениями, связанными с диабетом
21. Пациенты с гематологическими и онкологическими заболеваниями/состояниями
22. Гемоглобин <11,0 г/дл (110 г/л) для мужчин; гемоглобин <10,0 г/дл (100 г/л) для женщин
23. Пациенты с хроническими заболеваниями, т.е. Рак, Эпилепсия, Альцгеймер, Паркинсон, Астма
24. Аномальный свободный Т4
25. Пациенты с тяжелой инфекцией