Bewertung der Überlegenheit von Valsartan+Celecoxib+Metformin gegenüber Metformin allein bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (RESILIENCE)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, Alter: > 18 bis 70 Jahre zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder HCG-Äquivalent) haben.
3. Frauen dürfen nicht stillen.
4. HbA1c≥8,0

5. Patienten mit unzureichender Blutzuckereinstellung mit Metformin, definiert als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) im Zentrallabor > 8,0 und < 10,5, erhalten beim Screening-Besuch. Die Metformin-HCl-Monotherapie war 3 Monate vor der Studie unzureichend, wie durch das Fehlen einer Senkung und/oder Erhöhung des A1c-Spiegels angezeigt wird.

   Neu diagnostizierte drogennaive Patienten, definiert durch HbA1c>7,0 beim Screening-Besuch. Drogennaive Probanden, bei denen Typ-2-Diabetes innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose diagnostiziert wurde, werden berücksichtigt und ausgewählt.

   Es wird erwartet, dass etwa die Hälfte der Patienten in der Studie neu diagnostiziert werden.

6. Arzneimittelnaive sowie Osteoarthritis-Patienten mit Typ-2-Diabetes, die ein Nicht-Aspirin-Schmerzmittel (z. Paracetamol) oder ein NSAID (z. Naproxen).
7. Max./Erhaltungsdosis Metformin. Die Probanden sollten mindestens 8 Wochen vor dem Einschreibungsbesuch dieselbe Tagesdosis Metformin eingenommen haben und die Probanden sollten diese anderen antihyperglykämischen Medikamente nicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erhalten (mit Ausnahme der kurzfristigen Anwendung von Insulin [≤7 Tage] bei Begleiterkrankungen oder sonstigen Belastungen).
8. Patienten mit >25 % AIRg nach 2 Minuten und 10 Minuten.
9. RAS-Blocker-naive Patienten
10. 2-Stunden-OGTT ≥200 mg/dl
11. FPG ≥140 mg/dl
12. BMI ≥30
13. Beeinträchtigte erste Phase und zweite Phase der Insulinsekretion
14. Blutdruck ≥ 140/90 mmHg (Diese Patienten nehmen möglicherweise ein blutdrucksenkendes Medikament ein)
15. Nichtnüchtern-Laborglukose >200 mg/dL mit Symptomen von Polydipsie, Polyurie und/oder Polyphagie
16. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

1. Alter >70
2. Patienten mit Typ-1-Diabetes, Screening auf GAD (Glutaminsäure-Decarboxylase)-Antikörper zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs. Um einen latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA) auszuschließen, sollte ein Screening auf andere Diabetes-assoziierte Antikörper, wie z ) oder Insulin-Autoantikörper (IAA) werden ebenfalls in Betracht gezogen.
3. Schwangere Frau
4. Patienten mit Ketoazidose in der Vorgeschichte.
5. Patienten mit einem ernsthaften Risiko für gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse (z. aktuelle oder kürzlich aufgetretene gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen).
6. Probanden mit einer geplanten radiologischen Studie mit intravenösem Kontrastmittel, Operation oder anderen geplanten Verfahren, die sie für Metformin-assoziierte Laktatazidose prädisponieren können.
7. Insulinabhängig: < 25 % Beta-Zellfunktion: AIRg (Akute Insulinreaktion auf Glukose nach 2 min und 10 min nach Glukoseinjektion) INSULINABHÄNGIGKEITSZUSTAND.
8. Patienten mit unkontrollierter Hyperglykämie >15,0 mmol/l (280 mg/dl) in der Anamnese nach nächtlichem Fasten, das eine Rettungstherapie erforderte.
9. Patienten mit unkontrollierter Hyperglykämie > 15,0 mmol/l (280 mg/dl) nach nächtlichem Fasten, das eine Rettungstherapie in Woche 1-3 erforderte Metformin-HCl-Monotherapie oder RK-01-Therapie.
10. eGFR, eingeschränkte Nierenfunktion < 60 ml/min/1,73 m2.
11. Schlechte Metabolisierer von Cyp450 2C9 zur Vermeidung sehr hoher Konzentrationen (Da Cytochrom 450 2C9 sowohl für den Metabolismus von Valsartan als auch für Celecoxib verantwortlich ist, werden Patienten, die aufgrund ihrer Vorgeschichte als langsame Metabolisierer von Cyp450 2C9 bekannt sind oder vermutet werden, von der Studie ausgeschlossen).

12. Eine der folgenden kardiovaskulären (CV)/Gefäßerkrankungen innerhalb von 3 Monaten nach dem Registrierungsbesuch:

    1. Myokardinfarkt (MI)
    2. Herzchirurgie oder Revaskularisation (Koronararterien-Bypass-Operation, Koronararterien-Bypass-Transplantat [(CABG]/Perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA)).
    3. Instabile Angina pectoris
    4. Instabile kongestive Herzinsuffizienz (CHF)
    5. Transitorische ischämische Attacke (TIA) oder signifikante zerebrovaskuläre Erkrankung
    6. Instabile oder zuvor diagnostizierte Arrhythmie
    7. Dekompensierte Herzinsuffizienz, definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse III und IV, instabile oder akute Herzinsuffizienz und/oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≤40 %.
    8. Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Monaten vor Einverständniserklärung.
13. Frühere bariatrische Operation
14. Behandlung mit Anti-Adipositas-Medikamenten innerhalb von 3 Monaten vor Zustimmung
15. Patienten mit COPD
16. Patienten mit Lebererkrankungen
17. Patienten mit Nierenerkrankungen
18. Patienten mit Autoimmunerkrankungen z.B. Lupus, Schuppenflechte
19. Patienten mit HIV/AIDS
20. Patienten mit diabetesbedingten Komplikationen
21. Patienten mit hämatologischen und onkologischen Erkrankungen/Zuständen
22. Hämoglobin < 11,0 g/dl (110 g/l) für Männer; Hämoglobin < 10,0 g/dl (100 g/l) für Frauen
23. Patienten mit chronischen Erkrankungen, z. Krebs, Epilepsie, Alzheimer, Parkinson, Asthma
24. Anormales freies T4
25. Patienten mit schwerer Infektion