Evaluering af overlegenhed af valsartan+celecoxib+metformin i forhold til metformin alene hos type 2-diabetespatienter (RESILIENCE)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, Alder: >18 til 70 år på tidspunktet for screeningsbesøget.
2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende HCG) inden for 24 timer før studiets start.
3. Kvinder må ikke amme.
4. HbA1c≥8,0

5. Patienter med utilstrækkelig blodsukkerkontrol med Metformin defineret som et centralt laboratorieglykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8,0 og <10,5 opnået ved screeningsbesøget. Metformin-HCl monoterapi var utilstrækkelig 3 måneder før undersøgelsen, hvilket indikeres af manglende fald og/eller stigning i A1c-niveauet.

   Nydiagnosticerede lægemiddelnaive patienter som defineret ved HbA1c>7,0 ved screeningsbesøget. Lægemiddelnaive forsøgspersoner diagnosticeret med type 2-diabetes inden for 6 måneder efter diagnosen vil blive overvejet og udvalgt.

   Omkring halvdelen af ​​patienterne forventes at blive nydiagnosticeret i undersøgelsen.

6. Lægemiddelnaive såvel som slidgigtpatienter med type 2-diabetes, der får et ikke-aspirin smertestillende middel (f.eks. acetaminophen) eller et NSAID (f.eks. Naproxen).
7. Max/vedligeholdelsesdosis Metformin. Forsøgspersoner skulle have taget den samme daglige dosis metformin i mindst 8 uger før indskrivningsbesøget, og forsøgspersonerne skulle ikke have modtaget disse andre antihyperglykæmiske lægemidler inden for de 12 uger før screening (bortset fra kortvarig brug af insulin [≤7 dage] ved samtidig sygdom eller anden stress).
8. Patienter med >25 % AIRg efter 2 minutter og 10 minutter.
9. RAS-blokker naive patienter
10. 2-timers OGTT ≥200 mg/dL
11. FPG ≥140 mg/dL
12. BMI ≥30
13. Nedsat første fase og anden fase af insulinsekretion
14. BP ≥140/90 mm Hg (disse patienter kan være på et antihypertensivum)
15. Ikke-fastende laboratorieglukose >200 mg/dL med symptomer på polydipsi, polyuri og/eller polyfagi
16. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

1. Alder >70
2. Patienter med type 1-diabetes, screening for GAD (glutaminsyredecarboxylase) antistoffer på tidspunktet for screeningsbesøget. For at udelukke latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), screening for andre diabetes-relaterede antistoffer, såsom insulinom-associeret protein (IA-2 og IA-2 beta), zinktransporter-8 (ZnT8), ø-celle-antistoffer (ICA) ) eller insulinautoantistof (IAA) vil også blive overvejet.
3. Gravid kvinde
4. Patienter med en historie med ketoacidose.
5. Personer med alvorlig risiko for gastrointestinale (GI) bivirkninger (f. nuværende eller nyere historie med GI-blødningsulceration eller perforation).
6. Forsøgspersoner med en planlagt radiologisk undersøgelse med intravenøs kontrast, kirurgi eller andre planlagte procedurer, der kan disponere dem for metformin-associeret laktatacidose.
7. Insulinafhængig: <25 % Beta-cellefunktion: AIRg (akut insulinrespons på glukose efter 2 min og 10 min efter glukoseinjektion) INSULINAFHÆNGIG STAND.
8. Patienter med en historie med ukontrolleret hyperglykæmi >15,0 mmol/L (280 mg/dL) efter en faste natten over, der krævede redningsterapi.
9. Patienter med ukontrolleret hyperglykæmi >15,0 mmol/L (280 mg/dL) efter en faste natten over, der krævede redningsbehandling i uge 1-3 Metformin-HCl monoterapi eller RK-01 behandling.
10. eGFR, nedsat nyrefunktion < 60 ml/min/1,73m2.
11. Dårlige metabolisatorer af Cyp450 2C9 for at undgå meget høje koncentrationer (Da Cytochrom 450 2C9 er ansvarlig for metabolismen af ​​både Valsartan og Celecoxib, vil patienter, der er kendt eller mistænkes for at være dårlige Cyp450 2C9 metabolisatorer baseret på tidligere historie, blive udelukket fra undersøgelsen).

12. Enhver af følgende kardiovaskulære (CV)/kar-sygdomme inden for 3 måneder efter tilmeldingsbesøget:

    1. Myokardieinfarkt (MI)
    2. Hjertekirurgi eller revaskularisering (koronararterie-bypass-operation, koronararterie-bypass-graft [(CABG]/Perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA)].
    3. Ustabil angina
    4. Ustabilt kongestivt hjertesvigt (CHF)
    5. Forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller signifikant cerebrovaskulær sygdom
    6. Ustabil eller tidligere diagnosticeret arytmi
    7. Kongestiv hjerteinsufficiens, defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV, ustabil eller akut hjertesvigt og/eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≤40 %.
    8. Akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før det informerede samtykke.
13. Tidligere fedmekirurgi
14. Behandling med lægemidler mod fedme inden for 3 måneder før samtykke
15. Patienter med KOL
16. Patienter med leversygdom
17. Patienter med nyresygdom
18. Patienter med autoimmune sygdomme f.eks. Lupus, Psoriasis
19. Patienter med HIV/AIDS
20. Patienter med diabetesrelaterede komplikationer
21. Patienter med hæmatologiske og onkologiske sygdomme/tilstande
22. Hæmoglobin <11,0 g/dL (110 g/L) til mænd; hæmoglobin <10,0 g/dL (100 g/L) til kvinder
23. Patienter med kronisk sygdom f.eks. Kræft, Epilepsi, Alzheimer, Parkinson, Astma
24. Unormal fri T4
25. Patienter med alvorlig infektion