제2형 당뇨병 환자에서 Valsartan+Celecoxib+Metformin 단독 요법이 Metformin 단독 요법에 비해 우월성 평가 (RESILIENCE)

포함 기준:

1. 남성 및 여성, 연령: 스크리닝 방문 시 >18세 내지 70세.
2. 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 HCG 상당)가 음성이어야 합니다.
3. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
4. HbA1c≥8.0

5. 스크리닝 방문에서 얻은 중앙 실험실 당화 헤모글로빈(HbA1c) >8.0 및 <10.5로 정의된 Metformin으로 혈당 조절이 부적절한 환자. Metformin-HCl 단일 요법은 A1c 수준의 감소 및/또는 증가가 없는 것으로 나타난 바와 같이 연구 3개월 전에 부적절했습니다.

   스크리닝 방문에서 HbA1c > 7.0으로 정의된 새로 진단된 약물 무경험 환자. 진단 6개월 이내에 제2형 당뇨병 진단을 받은 약물 경험이 없는 피험자를 고려하여 선택합니다.

   연구에서 환자의 약 절반이 새로 진단될 것으로 예상됩니다.

6. 비아스피린 진통제(예: 아세트아미노펜) 또는 NSAID(예: 나프록센).
7. 최대/유지 용량 메트포르민. 피험자는 등록 방문 전 최소 8주 동안 동일한 일일 용량의 메트포르민을 복용해야 하고 피험자는 스크리닝 전 12주 이내에 이러한 다른 항고혈당 약물을 투여받지 않아야 합니다(인슐린의 단기 사용[≤7일] 제외). 수반되는 질병 또는 기타 스트레스 중).
8. 2분 및 10분에 AIRg가 >25%인 환자.
9. RAS 차단제 나이브 환자
10. 2시간 OGTT ≥200 mg/dL
11. FPG ≥140mg/dL
12. BMI ≥30
13. 인슐린 분비의 1단계 및 2단계 장애
14. BP ≥140/90mmHg(이 환자는 항고혈압제를 복용 중일 수 있음)
15. 다음증, 다뇨증 및/또는 다식증의 증상이 있는 비공복 실험실 포도당 >200 mg/dL
16. eGFR ≥ 60ml/분/1.73m2

제외 기준:

1. 연령 >70
2. 제1형 당뇨병 환자, 스크리닝 방문 시 GAD(Glutamic acid decarboxylase) 항체에 대한 스크리닝. 성인의 잠복성 자가면역 당뇨병(LADA)을 배제하기 위해 인슐린종 관련 단백질(IA-2 및 IA-2 베타), 아연 수송체-8(ZnT8), 섬 세포 항체(ICA ) 또는 인슐린 자가항체(IAA)도 고려됩니다.
3. 임산부
4. 케톤산증 병력이 있는 환자.
5. 위장관(GI) 부작용(예: 위장관 출혈 궤양 또는 천공의 현재 또는 최근 병력).
6. 정맥 조영제, 수술 또는 메트포르민 관련 유산산증에 걸리기 쉬운 다른 계획된 절차를 포함하는 계획된 방사선학적 연구를 가진 피험자.
7. 인슐린 의존성: <25% 베타 세포 기능: AIRg(포도당 주입 후 2분 및 10분 후 포도당에 대한 급성 인슐린 반응) INSULIN DEPENDENT STATE.
8. 구조 요법이 필요한 하룻밤 금식 후 조절되지 않는 고혈당 >15.0mmol/L(280mg/dL)의 병력이 있는 환자.
9. 1-3주 동안 Metformin-HCl 단일 요법 또는 RK-01 요법 동안 구제 요법이 필요한 하룻밤 금식 후 조절되지 않는 고혈당증이 >15.0mmol/L(280mg/dL)인 환자.
10. eGFR, 손상된 신장 기능 < 60 ml/min/1.73m2.
11. 매우 높은 농도를 피하기 위한 Cyp450 2C9의 불량한 대사자(사이토크롬 450 2C9는 Valsartan 및 Celecoxib 모두의 대사를 담당하므로, 이전 병력을 기반으로 불량한 Cyp450 2C9 대사자로 알려져 있거나 의심되는 환자는 연구에서 제외됩니다).

12. 등록 방문 3개월 이내에 다음 심혈관(CV)/혈관 질환 중 하나:

    1. 심근경색(MI)
    2. 심장 수술 또는 혈관재생술(관상동맥 우회로 수술, 관상동맥 우회로 이식[(CABG]/경피 경혈관 관상동맥 성형술(PTCA))].
    3. 불안정 협심증
    4. 불안정 울혈성 심부전(CHF)
    5. 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 중대한 뇌혈관 질환
    6. 불안정하거나 이전에 진단받은 부정맥
    7. New York Heart Association(NYHA) Class III 및 IV로 정의된 울혈성 심부전, 불안정 또는 급성 심부전 및/또는 ≤40%의 알려진 좌심실 박출률.
    8. 사전 동의 전 3개월 이내의 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.
13. 이전 비만 수술
14. 동의 전 3개월 이내에 항비만제 치료
15. COPD 환자
16. 간 질환 환자
17. 신장 질환 환자
18. 자가면역질환 환자 예. 루푸스, 건선
19. HIV/AIDS 환자
20. 당뇨병 관련 합병증이 있는 환자
21. 혈액 및 종양 질환/상태가 있는 환자
22. 남성의 경우 헤모글로빈 <11.0g/dL(110g/L); 여성의 경우 헤모글로빈 <10.0g/dL(100g/L)
23. 만성 질환 환자 예. 암, 간질, 알츠하이머, 파킨슨병, 천식
24. 비정상적인 무료 T4
25. 심각한 감염 환자