Ocena wyższości walsartanu + celekoksybu + metforminy nad samą metforminą u pacjentów z cukrzycą typu 2 (RESILIENCE)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety, Wiek: >18 do 70 lat w czasie wizyty przesiewowej.
2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub odpowiednik HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania.
3. Kobiety nie mogą karmić piersią.
4. HbA1c≥8,0

5. Pacjenci z niedostateczną kontrolą glikemii za pomocą metforminy definiowaną jako stężenie hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) w laboratorium centralnym >8,0 i <10,5 uzyskane podczas wizyty przesiewowej. Monoterapia metforminą-HCl była niewystarczająca 3 miesiące przed badaniem, na co wskazywał brak spadku i/lub wzrostu poziomu HbA1c.

   Nowo zdiagnozowani pacjenci nieleczeni wcześniej, jak zdefiniowano jako HbA1c>7,0 podczas wizyty przesiewowej. Osoby, u których wcześniej nie stosowano leków, u których zdiagnozowano cukrzycę typu 2 w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania, zostaną wzięte pod uwagę i wybrane.

   Oczekuje się, że około połowa pacjentów będzie nowo zdiagnozowana w badaniu.

6. Pacjenci nieleczeni, jak również pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów i chorobą zwyrodnieniową stawów z cukrzycą typu 2 otrzymujący lek przeciwbólowy niezawierający kwasu acetylosalicylowego (np. paracetamol) lub NLPZ (np. naproksen).
7. Maksymalna/dawka podtrzymująca Metformina. Pacjenci powinni przyjmować taką samą dzienną dawkę metforminy przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą rekrutacyjną i nie otrzymywać tych innych leków przeciwhiperglikemicznych w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania insuliny [≤7 dni] podczas współistniejącej choroby lub innego stresu).
8. Pacjenci z >25% AIRg po 2 minutach i 10 minutach.
9. Pacjenci nieleczeni blokerem RAS
10. 2-godzinny OGTT ≥200 mg/dl
11. FPG ≥140 mg/dl
12. BMI ≥30
13. Zaburzona pierwsza i druga faza wydzielania insuliny
14. BP ≥140/90 mm Hg (Ci pacjenci mogą przyjmować lek przeciwnadciśnieniowy)
15. Stężenie glukozy w wynikach badań laboratoryjnych na czczo >200 mg/dl z objawami nadmiernego pragnienia, wielomoczu i/lub polifagii
16. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek >70 lat
2. Pacjenci z cukrzycą typu 1, badanie przesiewowe w kierunku przeciwciał GAD (dekarboksylazy kwasu glutaminowego) w czasie wizyty przesiewowej. Aby wykluczyć utajoną cukrzycę autoimmunologiczną u dorosłych (LADA), badania przesiewowe w kierunku innych przeciwciał związanych z cukrzycą, takich jak białko związane z insulinoma (IA-2 i IA-2 beta), transporter cynku-8 (ZnT8), przeciwciała przeciwko komórkom wysp trzustkowych (ICA ) lub autoprzeciwciała insuliny (IAA).
3. Kobiety w ciąży
4. Pacjenci z kwasicą ketonową w wywiadzie.
5. Pacjenci z poważnym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (np. obecne lub niedawno przebyte krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie lub perforacja).
6. Pacjenci z planowanym badaniem radiologicznym z dożylnym podaniem kontrastu, zabiegiem chirurgicznym lub innymi planowanymi zabiegami, które mogą predysponować ich do kwasicy mleczanowej związanej z metforminą.
7. Insulinozależna: <25% Funkcja komórek beta: AIRg (ostra odpowiedź insuliny na glukozę po 2 min i 10 min po wstrzyknięciu glukozy) STAN INSULINOZALEŻNY.
8. Pacjenci z niekontrolowaną hiperglikemią >15,0 mmol/l (280 mg/dl) w wywiadzie po całonocnym poście wymagającym leczenia ratunkowego.
9. Pacjenci z niekontrolowaną hiperglikemią >15,0 mmol/l (280 mg/dl) po całonocnej głodówce, która wymagała leczenia ratunkowego w tygodniu 1-3 Metformina-HCl w monoterapii lub terapii RK-01.
10. eGFR, upośledzona czynność nerek < 60 ml/min/1,73 m2.
11. Słabo metabolizujący Cyp450 2C9, aby uniknąć bardzo wysokiego stężenia (Ponieważ cytochrom 450 2C9 jest odpowiedzialny za metabolizm zarówno walsartanu, jak i celekoksybu, pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że są słabo metabolizującymi Cyp450 2C9 na podstawie wcześniejszego wywiadu, zostaną wykluczeni z badania).

12. Dowolna z następujących chorób układu krążenia (CV)/naczyniowych w ciągu 3 miesięcy od wizyty rekrutacyjnej:

    1. Zawał mięśnia sercowego (MI)
    2. Kardiochirurgia lub rewaskularyzacja (operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe [(CABG]/przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA)).
    3. Niestabilna dławica piersiowa
    4. Niestabilna zastoinowa niewydolność serca (CHF)
    5. Przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub istotna choroba naczyń mózgowych
    6. Niestabilna lub wcześniej rozpoznana arytmia
    7. Zastoinowa niewydolność serca, zdefiniowana jako klasa III i IV wg NYHA, niestabilna lub ostra niewydolność serca i/lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory ≤40%.
    8. Ostry zespół wieńcowy, udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody.
13. Przebyta operacja bariatryczna
14. Leczenie lekami przeciw otyłości w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody
15. Pacjenci z POChP
16. Pacjenci z chorobami wątroby
17. Pacjenci z chorobami nerek
18. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi m.in. Toczeń, łuszczyca
19. Pacjenci z HIV/AIDS
20. Pacjenci z powikłaniami związanymi z cukrzycą
21. Pacjenci z chorobami/stanami hematologicznymi i onkologicznymi
22. Hemoglobina <11,0 g/dl (110 g/l) dla mężczyzn; hemoglobina <10,0 g/dl (100 g/l) dla kobiet
23. Pacjenci z chorobami przewlekłymi m.in. Rak, epilepsja, choroba Alzheimera, Parkinsona, astma
24. Nienormalne wolne T4
25. Pacjenci z poważną infekcją