冠動脈疾患における心外膜脂肪

私たちの以前の研究は、心臓の内臓脂肪貯蔵庫である心外膜脂肪が、心臓の形態とその機能を調節する役割を果たしていることを示しています (Iacobellis et al 2005)。 特に、心外膜脂肪と心筋を分割する筋膜はなく、2 つの組織は同じ微小循環を共有しています (Iacobellis et al 2005)。 心外膜脂肪は独特の生化学的特性を持ち、脂質とエネルギーの恒常性に積極的に関与しています。 心外膜脂肪は、心筋と冠動脈に直接影響を与える可能性のあるいくつかの生物活性分子の供給源でもあります (Iacobellis et al, 2005)。 心筋への解剖学的近接性とその強いパラクリンおよび代謝活性のために、心外膜脂肪サイトカインがパラクリンまたは血管分泌経路を介して心筋に到達し、その結果その機能を変更することが示唆されています。 これらすべての効果と特性を考慮すると、心外膜脂肪は、肥満に関係なく、病態生理学的および臨床的に冠動脈疾患およびアテローム性動脈硬化症の発症と進行に関連しています (Iacobellis 2010)。 さらに、心外膜脂肪は心筋内脂質含有量と直接相関しており、最近報告したように (Malavazos 2010)、2 つの組織間の実際の相互作用が示唆されています。 しかし、二分的な役割は、実際には心外膜脂肪に起因しています。 実際、生理学的条件下では、心外膜脂肪は心臓保護効果を示し (Iacobellis 2009)、褐色脂肪として潜在的にエネルギッシュで発熱性の特性を示します (Sacks 2009)。 この発見の解釈はまだ不明ですが、褐色脂肪のマーカーである脱共役タンパク質 1 (UCP1) の発現は、ヒトの心外膜脂肪で発見されており、皮下脂肪よりも有意に高くなっています。 褐色脂肪は、低温に反応して熱を発生し、甲状腺ホルモンの直接制御下で自律神経系が活性化することが知られています (Bianco 2011)。 人間の褐色脂肪への関心は高まっていますが、人間における褐色脂肪の実際の役割についての理解はまだ不明です. 心臓は、甲状腺およびおそらく心外膜脂肪の代謝制御下にある、需要の高い臓器です。 興味深いことに、実験モデルは、低酸素症が虚血中に T3 を不活性化する心筋の 3 型脱ヨウ素酵素 (D3) 過剰発現を誘発し、心筋細胞の代謝とエネルギー消費を保護的に減少させることを示しています (Simonides et al 2008)。 心外膜脂肪は、褐色脂肪および甲状腺標的組織のように機能して、心筋および冠状動脈を低体温症および慢性低酸素症から保護および防御する可能性があります。 それにもかかわらず、心外膜脂肪がこの役割を果たしている可能性があるかどうか、およびこれが冠動脈疾患の存在によって影響を受けている可能性があるかどうかは現在不明です. したがって、ヒトの心外膜脂肪が心筋に対して熱産生の役割を果たしているという仮説を立てています。 心外膜脂肪は、冠動脈疾患の存在によってダウンレギュレートされる褐色脂肪および甲状腺機能の遺伝子を発現する可能性があるという仮説を立てています。 心外膜脂肪の代謝的役割が想定されているため、これらの調節性熱発生因子の遺伝子発現は皮下脂肪よりも心外膜で高いという仮説も立てています。 これらの仮説は次のように検証されます: 具体的な目的 Ia) ヒト心外膜脂肪は、冠動脈疾患のある被験者とない被験者で、UCP1 や褐色脂肪細胞分化転写因子などの褐色脂肪組織のマーカーを発現しますか? b) ヒト心外膜脂肪はタイプ 2 およびc) ヒト心外膜脂肪の体温調節機能は、冠動脈疾患の存在および重症度と相関していますか? 特定の目的 IIa) 褐色脂肪組織の発現および甲状腺マーカーの遺伝子発現は、皮下脂肪よりも心外膜で高いですか? b) 心エコー検査で測定した心外膜脂肪の厚さは、褐色脂肪組織および甲状腺マーカーの遺伝子発現と相関していますか? c)心エコー検査によって測定される心外膜脂肪の厚さは、冠動脈疾患の存在および重症度と相関しますか?