Grasso epicardico nella malattia coronarica

I nostri studi precedenti indicano che il grasso epicardico, il deposito di grasso viscerale del cuore, svolge un ruolo nella modulazione della morfologia del cuore e della sua funzione (Iacobellis et al 2005). In particolare, nessuna fascia muscolare divide il grasso epicardico e il miocardio ei due tessuti condividono la stessa microcircolazione (Iacobellis et al 2005). Il grasso epicardico ha peculiari proprietà biochimiche ed è attivamente coinvolto nell'omeostasi lipidica ed energetica. Il grasso epicardico è anche una fonte di diverse molecole bioattive che potrebbero influenzare direttamente il miocardio e le arterie coronarie (Iacobellis et al, 2005,). A causa della sua vicinanza anatomica al miocardio e della sua intensa attività paracrina e metabolica, si suggerisce che le citochine del grasso epicardico raggiungano il miocardio attraverso vie paracrine o vasocrine e di conseguenza ne modifichino la funzione. Dati tutti questi effetti e proprietà, il grasso epicardico è fisiopatologicamente e clinicamente correlato allo sviluppo e alla progressione della malattia coronarica e dell'aterosclerosi, indipendentemente dall'obesità (Iacobellis 2010). Inoltre, il grasso epicardico correla direttamente con il contenuto lipidico intramiocardico, come abbiamo recentemente descritto (Malavazos 2010), suggerendo una reale interazione tra i due tessuti. Tuttavia, al grasso epicardico è stato effettivamente attribuito un ruolo dicotomico. Infatti, in condizioni fisiologiche il grasso epicardico mostra effetti cardioprotettivi (Iacobellis 2009) e proprietà potenzialmente energetiche e termogeniche, come il grasso bruno (Sacks 2009). Sebbene l'interpretazione di questo risultato non sia ancora chiara, l'espressione della proteina di disaccoppiamento 1 (UCP1), un marcatore di grasso bruno, è stata trovata nel grasso epicardico umano ed è significativamente più alta che nel grasso sottocutaneo. Sappiamo che il grasso bruno genera calore in risposta al freddo e all'attivazione del sistema nervoso autonomo sotto il diretto controllo degli ormoni tiroidei (Bianco 2011). Sebbene l'interesse per il grasso bruno negli esseri umani sia in crescita, la nostra comprensione del suo ruolo effettivo nell'uomo non è ancora chiara. Il cuore è un organo molto richiesto, sotto il controllo metabolico della tiroide e possibilmente del grasso epicardico. Modelli sperimentali interessanti mostrano che l'ipossia induce la sovraespressione della deiodinasi di tipo 3 (D3) nel miocardio che inattiva la T3 durante l'ischemia, per ridurre in modo protettivo il metabolismo dei cardiomiociti e il dispendio energetico (Simonides et al 2008). Il grasso epicardico può funzionare come il grasso bruno e il tessuto bersaglio tiroideo per proteggere e difendere il miocardio e l'arteria coronaria dall'ipotermia e dall'ipossia cronica. Tuttavia, al momento non è noto se il grasso epicardico possa avere questo ruolo e se questo possa essere influenzato dalla presenza di malattia coronarica. Ipotizziamo quindi che il grasso epicardico umano svolga un ruolo termogenico per il miocardio. Ipotizziamo che il grasso epicardico possa esprimere geni del grasso bruno e della funzione tiroidea che sono sottoregolati dalla presenza di malattia coronarica. A causa del ruolo metabolico postulato del grasso epicardico, ipotizziamo anche che l'espressione genica di questi fattori termogenici regolatori sia maggiore nel grasso epicardico rispetto al grasso sottocutaneo. Queste ipotesi saranno testate come segue: Obiettivi specifici Ia) Il grasso epicardico umano esprime i produttori di tessuto adiposo bruno, come UCP1 e fattori di trascrizione della differenziazione degli adipociti bruni in soggetti con e senza malattia coronarica? b) Il grasso epicardico umano esprime tipo 2 e deiodinasi di tipo 3, ormoni tiroidei e recettori adrenergici 3 in soggetti con e senza malattia coronarica? c) La funzione termoregolatrice del grasso epicardico umano è correlata alla presenza e alla gravità della malattia coronarica? Obiettivi specifici IIa) L'espressione genica del tessuto adiposo bruno e dei marcatori tiroidei è maggiore nel grasso epicardico rispetto a quello sottocutaneo? b) Lo spessore del grasso epicardico, misurato mediante ecocardiografia, correla con l'espressione genica del tessuto adiposo bruno e dei marcatori tiroidei? c) Lo spessore del grasso epicardico, misurato dall'ecocardiografia, è correlato alla presenza e alla gravità della malattia coronarica?