Epikardielt fett ved koronararteriesykdom

Våre tidligere studier indikerer at epikardielt fett, det viscerale fettdepotet i hjertet, spiller en rolle i å modulere hjertemorfologien og dets funksjon (Iacobellis et al 2005). Spesielt deler ingen muskelfascier det epikardiale fettet og myokardiet, og de to vevene deler samme mikrosirkulasjon (Iacobellis et al 2005). Epikardielt fett har særegne biokjemiske egenskaper og er aktivt involvert i lipid- og energihomeostase. Epikardielt fett er også en kilde til flere bioaktive molekyler som direkte kan påvirke myokard og koronararterier (Iacobellis et al, 2005,). På grunn av dets anatomiske nærhet til myokardiet og dets intense parakrine og metabolske aktivitet, foreslås det at epikardiale fettcytokiner når myokardiet gjennom parakrine eller vasokrine veier og følgelig modifiserer funksjonen. Gitt alle disse effektene og egenskapene er epikardielt fett patofysiologisk og klinisk relatert til utvikling og progresjon av koronararteriesykdom og åreforkalkning, uavhengig av overvekt (Iacobellis 2010). I tillegg korrelerer epikardisk fett direkte med det intramyokardiale lipidinnholdet, som vi nylig beskrev (Malavazos 2010), noe som antyder en reell interaksjon mellom de to vevene. Imidlertid har det epikardiale fettet faktisk blitt tilskrevet en dikotom rolle. Faktisk, under fysiologiske forhold viser epikardielt fett kardiobeskyttende effekter (Iacobellis 2009) og potensielt energiske og termogene egenskaper, som brunt fett (Sacks 2009). Selv om tolkningen av dette funnet fortsatt er uklart, er uttrykk for uncoupling protein1 (UCP1), en markør for brunt fett, funnet i humant epikardielt fett og betydelig høyere enn i subkutant fett. Vi vet at brunt fett genererer varme som respons på kalde temperaturer og aktivering av det autonome nervesystemet under direkte kontroll av skjoldbruskkjertelhormoner (Bianco 2011). Selv om interessen for brunt fett hos mennesker øker, er vår forståelse av dets faktiske rolle hos mennesker fortsatt uklar. Hjertet er et svært etterspurt organ, under metabolsk kontroll av skjoldbruskkjertelen og muligens epikardielt fett. Interessante eksperimentelle modeller viser at hypoksi induserer type 3 dejodinase (D3) overekspresjon i myokardiet som inaktiverer T3 under iskemi, for å beskyttende redusere kardiomyocytes metabolisme og energiforbruk (Simonides et al 2008). Epikardielt fett kan fungere som brunt fett og skjoldbruskkjertelens målvev for å beskytte og forsvare myokardiet og koronararterien mot hypotermi og kronisk hypoksi. Likevel er det foreløpig ukjent om epikardielt fett kan ha denne rollen og om dette kan påvirkes av tilstedeværelsen av koronarsykdom. Vi antar derfor at humant epikardielt fett spiller en termogen rolle for myokardiet. Vi antar at epikardielt fett kan uttrykke gener av brunt fett og skjoldbruskkjertelfunksjon som er nedregulert av tilstedeværelsen av koronarsykdom. På grunn av den postulerte metabolske rollen til epikardielt fett, antar vi også at genuttrykket av disse regulatoriske termogene faktorene er høyere i epikardielt enn subkutant fett. Disse hypotesene vil bli testet som følger: Spesifikke mål Ia) Uttrykker humant epikardielt fett skapere av brunt fettvev, slik som UCP1 og brune adipocyttdifferensieringstranskripsjonsfaktorer hos personer med og uten koronararteriesykdom?b)Uttrykker humant epikardielt fett type 2 og type 3 deiodinase, thyroidhormoner og 3 adrenerge reseptorer hos personer med og uten koronararteriesykdom?c)Er den termoregulerende funksjonen til det humane epikardiale fettet korrelert til tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av koronararteriesykdom? Spesifikke mål IIa) Er ekspresjonen av brunt fett og thyreoideamarkørers genuttrykk høyere i epikardielt enn subkutant fett?b)Korrelerer epikardielt fetttykkelse, målt ved ekkokardiografi, med genuttrykket av brunt fettvev og thyreoideamarkører?c) Er epikardielt fetttykkelse, målt ved ekkokardiografi, korrelert med tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av koronarsykdom?