Epikardiaalinen rasva sepelvaltimotaudissa

Aiemmat tutkimuksemme osoittavat, että epikardiaalinen rasva, sydämen viskeraalinen rasvavarasto, vaikuttaa sydämen morfologian ja sen toiminnan modulointiin (Iacobellis et al 2005). Erityisesti mikään lihasfaski ei jaa epikardiaalista rasvaa ja sydänlihasta ja molemmilla kudoksilla on sama mikroverenkierto (Iacobellis et al 2005). Epikardiaalisella rasvalla on erikoisia biokemiallisia ominaisuuksia ja se osallistuu aktiivisesti lipidi- ja energiahomeostaasiin. Epikardiaalinen rasva on myös useiden bioaktiivisten molekyylien lähde, jotka voivat vaikuttaa suoraan sydänlihakseen ja sepelvaltimoihin (Iacobellis et al, 2005). Koska se on anatomisesti lähellä sydänlihasta ja sen voimakas parakriininen ja metabolinen aktiivisuus, on ehdotettu, että epikardiaaliset rasvasytokiinit saavuttavat sydänlihakseen parakriinisten tai vasokriinisten reittien kautta ja muuttavat siten sen toimintaa. Kaikki nämä vaikutukset ja ominaisuudet huomioon ottaen epikardiaalinen rasva liittyy patofysiologisesti ja kliinisesti sepelvaltimotaudin ja ateroskleroosin kehittymiseen ja etenemiseen liikalihavuudesta riippumatta (Iacobellis 2010). Lisäksi epikardiaalinen rasva korreloi suoraan sydänlihaksensisäisen lipidipitoisuuden kanssa, kuten äskettäin kuvasimme (Malavazos 2010), mikä viittaa todelliseen vuorovaikutukseen näiden kahden kudoksen välillä. Kuitenkin epikardiaalisen rasvan on itse asiassa katsottu olevan kaksijakoinen rooli. Itse asiassa fysiologisissa olosuhteissa epikardiaalisella rasvalla on sydäntä suojaavia vaikutuksia (Iacobellis 2009) ja mahdollisesti energisiä ja termogeenisiä ominaisuuksia ruskeana rasvana (Sacks 2009). Vaikka tämän löydön tulkinta on vielä epäselvä, ruskean rasvan markkerin, irrotettavan proteiinin 1:n (UCP1) ilmentymistä on havaittu ihmisen epikardiaalisessa rasvassa ja merkittävästi korkeampi kuin ihonalaisessa rasvassa. Tiedämme, että ruskea rasva tuottaa lämpöä vastauksena kylmiin lämpötiloihin ja autonomisen hermoston aktivoitumiseen kilpirauhashormonien suoran ohjauksen alaisena (Bianco 2011). Vaikka kiinnostus ruskeaa rasvaa kohtaan ihmisillä on kasvussa, ymmärryksemme sen todellisesta roolista ihmisissä on edelleen epäselvä. Sydän on erittäin vaativa elin, joka on kilpirauhasen ja mahdollisesti epikardiaalisen rasvan aineenvaihdunnan hallinnassa. Mielenkiintoiset kokeelliset mallit osoittavat, että hypoksia indusoi tyypin 3 dejodinaasin (D3) yli-ilmentymistä sydänlihaksessa, mikä inaktivoi T3:n iskemian aikana, mikä vähentää suojaavasti kardiomyosyyttien aineenvaihduntaa ja energiankulutusta (Simonides et al 2008). Epikardiaalinen rasva voi toimia ruskeana rasvana ja kilpirauhasen kohdekudoksena suojaamaan ja puolustamaan sydänlihasta ja sepelvaltimoa hypotermiaa ja kroonista hypoksiaa vastaan. Tällä hetkellä ei kuitenkaan tiedetä, voiko epikardiaalisella rasvalla olla tämä rooli ja voiko sepelvaltimotauti vaikuttaa tähän. Siksi oletamme, että ihmisen epikardiaalisella rasvalla on termogeeninen rooli sydänlihaksessa. Oletamme, että epikardiaalinen rasva voi ilmentää ruskean rasvan ja kilpirauhasen toiminnan geenejä, joita sepelvaltimotaudin esiintyminen heikentää. Epikardiaalisen rasvan oletetun metabolisen roolin vuoksi oletamme myös, että näiden säätelevien termogeenisten tekijöiden geeniekspressio on korkeampi epikardiaalisessa rasvassa kuin ihonalaisessa rasvassa. Nämä hypoteesit testataan seuraavasti: Erityiset tavoitteet Ia) Ilmeneekö ihmisen epikardiaalinen rasva ruskean rasvakudoksen tekijöitä, kuten UCP1:tä ja ruskeiden rasvasolujen erilaistumistranskriptiotekijöitä koehenkilöillä, joilla on sepelvaltimotauti tai ei sitä? b) Ilmeneekö ihmisen epikardiaalinen rasva tyyppiä 2 ja tyypin 3 dejodinaasi, kilpirauhashormonit ja 3 adrenergiset reseptorit koehenkilöillä, joilla on sepelvaltimotauti tai ei sitä? Erityiset tavoitteet IIa) Onko ruskean rasvan ja kilpirauhasen merkkiaineiden geenin ilmentyminen korkeampaa epikardiaalisessa kuin ihonalaisessa rasvassa?b) Korreloiko epikardiaalisen rasvan paksuus sydämen kaikututkimuksella mitattuna ruskean rasvakudoksen ja kilpirauhasen merkkiaineiden geeniekspression kanssa? c) Korreloiko sydämen epikardiaalisen rasvan paksuus kaikukardiografialla mitattuna sepelvaltimotaudin esiintymisen ja vaikeusasteen kanssa?