Epikardiální tuk u ischemické choroby srdeční

Naše předchozí studie naznačují, že epikardiální tuk, zásobárna viscerálního tuku srdce, hraje roli v modulaci morfologie srdce a jeho funkce (Iacobellis et al 2005). Je pozoruhodné, že žádná svalová fascie nerozděluje epikardiální tuk a myokard a obě tkáně sdílejí stejnou mikrocirkulaci (Iacobellis et al 2005). Epikardiální tuk má zvláštní biochemické vlastnosti a aktivně se podílí na lipidové a energetické homeostáze. Epikardiální tuk je také zdrojem několika bioaktivních molekul, které mohou přímo ovlivňovat myokard a koronární tepny (Iacobellis et al, 2005). Vzhledem k jeho anatomické blízkosti k myokardu a jeho intenzivní parakrinní a metabolické aktivitě se předpokládá, že cytokiny epikardiálního tuku se dostávají do myokardu parakrinními nebo vazokrinními cestami a následně modifikují jeho funkci. Vzhledem ke všem těmto účinkům a vlastnostem má epikardiální tuk patofyziologicky a klinicky vztah k rozvoji a progresi onemocnění koronárních tepen a aterosklerózy bez ohledu na obezitu (Iacobellis 2010). Navíc epikardiální tuk přímo koreluje s obsahem intramyokardiálních lipidů, jak jsme nedávno popsali (Malavazos 2010), což naznačuje skutečnou interakci mezi těmito dvěma tkáněmi. Ve skutečnosti byla epikardiálnímu tuku přisuzována dichotomická role. Ve skutečnosti za fyziologických podmínek epikardiální tuk vykazuje kardioprotektivní účinky (Iacobellis 2009) a potenciálně energetické a termogenní vlastnosti jako hnědý tuk (Sacks 2009). Přestože interpretace tohoto zjištění je stále nejasná, exprese uncoupling protein1 (UCP1), markeru hnědého tuku, byla nalezena v lidském epikardiálním tuku a významně vyšší než v podkožním tuku. Víme, že hnědý tuk vytváří teplo v reakci na nízké teploty a aktivaci autonomního nervového systému pod přímou kontrolou hormonů štítné žlázy (Bianco 2011). Přestože zájem o hnědý tuk u lidí roste, naše chápání jeho skutečné role u lidí je stále nejasné. Srdce je velmi náročný orgán, pod metabolickou kontrolou štítné žlázy a možná epikardiálního tuku. Zajímavé je, že experimentální modely ukazují, že hypoxie indukuje nadměrnou expresi dejodázy (D3) typu 3 v myokardu, která inaktivuje T3 během ischemie, k ochrannému snížení metabolismu kardiomyocytů a energetického výdeje (Simonides et al 2008). Epikardiální tuk může fungovat jako hnědý tuk a cílová tkáň štítné žlázy k ochraně a ochraně myokardu a koronární tepny proti hypotermii a chronické hypoxii. Nicméně, zda epikardiální tuk může mít tuto roli a zda to může být ovlivněno přítomností onemocnění koronárních tepen, není v současné době známo. Proto předpokládáme, že lidský epikardiální tuk hraje termogenní roli v myokardu. Předpokládáme, že epikardiální tuk může exprimovat geny hnědého tuku a funkce štítné žlázy, které jsou downregulovány přítomností onemocnění koronárních tepen. Vzhledem k postulované metabolické roli epikardiálního tuku také předpokládáme, že genová exprese těchto regulačních termogenních faktorů je vyšší v epikardiálním než podkožním tuku. Tyto hypotézy budou testovány následovně: Konkrétní cíle Ia) Exprimuje lidský epikardiální tuk tvůrce hnědé tukové tkáně, jako jsou transkripční faktory diferenciace UCP1 a hnědého adipocytu u subjektů s nebo bez onemocnění koronárních tepen?b) Exprimuje lidský epikardiální tuk typ 2 a dejodáza typu 3, hormony štítné žlázy a adrenergní receptory 3 u subjektů s onemocněním koronárních tepen a bez ní? c) Koreluje termoregulační funkce lidského epikardiálního tuku s přítomností a závažností onemocnění koronárních tepen? Specifické cíle IIa) Je exprese genu markerů hnědého tuku a štítné žlázy vyšší v epikardiálním než podkožním tuku?b)Koreluje tloušťka epikardiálního tuku, měřená echokardiografií, s genovou expresí hnědé tukové tkáně a markerů štítné žlázy?c) Koreluje tloušťka epikardiálního tuku, měřená echokardiografií, přítomnost a závažnost onemocnění koronárních tepen?