관상 동맥 질환의 심 외막 지방

우리의 이전 연구는 심장의 내장 지방 저장소인 심외막 지방이 심장 형태와 그 기능을 조절하는 역할을 한다는 것을 나타냅니다(Iacoblis et al 2005). 특히, 심외막 지방과 심근을 나누는 근육 근막이 없으며 두 조직이 동일한 미세 순환을 공유합니다(Iacobellis et al 2005). 심장 외막 지방은 독특한 생화학적 특성을 가지고 있으며 지질과 에너지 항상성에 적극적으로 관여합니다. 심외막 지방은 또한 심근과 관상 동맥에 직접 영향을 미칠 수 있는 여러 생체 활성 분자의 공급원입니다(Iacoblis et al, 2005). 심근에 대한 해부학적 근접성 및 강력한 측분비 및 대사 활동으로 인해 심외막 지방 사이토카인은 측분비 또는 혈관분비 경로를 통해 심근에 도달하여 결과적으로 그 기능을 수정하는 것으로 제안됩니다. 이러한 모든 효과와 특성을 감안할 때 심외막 지방은 비만과 관계없이 병태생리학적 및 임상적으로 관상동맥 질환 및 죽상동맥경화증의 발생 및 진행과 관련이 있습니다(Iacoblis 2010). 또한 심외막 지방은 최근에 기술한 바와 같이(Malavazos 2010) 심근내 지질 함량과 직접적인 상관 관계가 있어 두 조직 사이의 실제 상호 작용을 시사합니다. 그러나 이분법적인 역할은 실제로 심장 외막 지방에 기인합니다. 사실, 생리학적 조건 하에서 심외막 지방은 심장 보호 효과(Iacoblis 2009)와 갈색 지방으로서 잠재적인 에너지 및 발열 특성을 나타냅니다(Sacks 2009). 이 결과에 대한 해석은 아직 명확하지 않지만, 갈색 지방의 마커인 uncoupling protein1(UCP1)의 발현이 사람의 심외막 지방에서 발견되었으며 피하 지방보다 유의하게 더 높았습니다. 우리는 갈색 지방이 추운 온도와 갑상선 호르몬의 직접적인 통제 하에 있는 자율 신경계의 활성화에 반응하여 열을 발생시킨다는 것을 알고 있습니다(Bianco 2011). 인간의 갈색 지방에 대한 관심이 높아지고 있지만 인간에서 갈색 지방의 실제 역할에 대한 이해는 여전히 불분명합니다. 심장은 갑상선과 심외막 지방의 대사 조절 하에 수요가 많은 기관입니다. 흥미롭게도 실험 모델은 저산소증이 심근에서 3형 요오드화 효소(D3) 과발현을 유도하여 허혈 동안 T3를 비활성화하여 심근 세포 대사 및 에너지 소비를 보호적으로 감소시킨다는 것을 보여줍니다(Simonides et al 2008). 심장 외막 지방은 저체온증과 만성 저산소증으로부터 심근과 관상 동맥을 보호하고 방어하기 위해 갈색 지방 및 갑상선 표적 조직처럼 기능할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 심장 외막 지방이 이러한 역할을 할 수 있는지 여부와 이것이 관상 동맥 질환의 존재에 의해 영향을 받을 수 있는지 여부는 현재 알려지지 않았습니다. 따라서 우리는 인간 심외막 지방이 심근에 열 생성 역할을 한다는 가설을 세웁니다. 우리는 심장 외막 지방이 관상 동맥 질환의 존재에 의해 하향 조절되는 갈색 지방 및 갑상선 기능의 유전자를 발현할 수 있다고 가정합니다. 심외막 지방의 가정된 대사 역할 때문에, 우리는 또한 이러한 조절 열 발생 인자의 유전자 발현이 피하 지방보다 심외막에서 더 높다는 가설을 세웁니다. 이러한 가설은 다음과 같이 테스트됩니다. 구체적인 목표 Ia) 인간 심외막 지방은 관상 동맥 질환이 있거나 없는 피험자에서 UCP1 및 갈색 지방 세포 분화 전사 인자와 같은 갈색 지방 조직의 인자를 발현합니까? b) 인간 심외막 지방은 유형 2 및 관상동맥 질환이 있거나 없는 대상체에서 유형 3 deiodinase, 갑상선 호르몬 및 3개의 아드레날린성 수용체? 구체적인 목표 IIa)심외막에서 피하지방보다 갈색지방과 갑상선 표지자 유전자 발현이 더 높은가?b)심장초음파로 측정한 심외막 지방두께가 갈색지방조직과 갑상선 표지자의 유전자 발현과 상관관계가 있는가?c) 심초음파로 측정한 심외막 지방 두께가 관상동맥 질환의 존재 및 중증도와 상관관계가 있습니까?