Epicardiaal vet bij coronaire hartziekte

Onze eerdere studies geven aan dat epicardiaal vet, het viscerale vetdepot van het hart, een rol speelt bij het moduleren van de hartmorfologie en zijn functie (Iacobellis et al 2005). Er is met name geen spierbundel die het epicardiale vet en het myocardium verdeelt en de twee weefsels delen dezelfde microcirculatie (Iacobellis et al 2005). Epicardiaal vet heeft bijzondere biochemische eigenschappen en is actief betrokken bij de homeostase van lipiden en energie. Epicardiaal vet is ook een bron van verschillende bioactieve moleculen die een directe invloed kunnen hebben op het myocard en de kransslagaders (Iacobellis et al, 2005). Vanwege de anatomische nabijheid van het myocardium en de intense paracriene en metabole activiteit, wordt gesuggereerd dat epicardiale vetcytokines het myocardium bereiken via paracriene of vasocriene routes en bijgevolg de functie ervan wijzigen. Gezien al deze effecten en eigenschappen is epicardiaal vet pathofysiologisch en klinisch gerelateerd aan de ontwikkeling en progressie van coronaire hartziekte en atherosclerose, ongeacht obesitas (Iacobellis 2010). Bovendien correleert epicardiaal vet direct met het intramyocardiale vetgehalte, zoals we onlangs hebben beschreven (Malavazos 2010), wat een echte interactie tussen de twee weefsels suggereert. Er is echter een dichotome rol toegeschreven aan het epicardiale vet. In feite vertoont epicardiaal vet onder fysiologische omstandigheden cardioprotectieve effecten (Iacobellis 2009) en potentieel energetische en thermogene eigenschappen, zoals bruin vet (Sacks 2009). Hoewel de interpretatie van deze bevinding nog steeds onduidelijk is, is expressie van ontkoppelingsproteïne1 (UCP1), een marker van bruin vet, gevonden in menselijk epicardiaal vet en aanzienlijk hoger dan in onderhuids vet. We weten dat bruin vet warmte genereert als reactie op koude temperaturen en activering van het autonome zenuwstelsel onder directe controle van schildklierhormonen (Bianco 2011). Hoewel de belangstelling voor bruin vet bij mensen groeit, is ons begrip van de werkelijke rol ervan bij mensen nog steeds onduidelijk. Het hart is een veelgevraagd orgaan, onder de metabolische controle van de schildklier en mogelijk het epicardiale vet. Interessant is dat experimentele modellen aantonen dat hypoxie overexpressie van type 3 dejodinase (D3) induceert in het myocardium dat T3 inactiveert tijdens ischemie, om het metabolisme van de cardiomyocyten en het energieverbruik beschermend te verminderen (Simonides et al 2008). Epicardiaal vet kan functioneren als bruin vet en schildklierdoelweefsel om het myocardium en de kransslagader te beschermen en te verdedigen tegen hypothermie en chronische hypoxie. Niettemin, of epicardiaal vet deze rol kan spelen en of dit kan worden beïnvloed door de aanwezigheid van coronaire hartziekte is momenteel niet bekend. We veronderstellen daarom dat menselijk epicardiaal vet een thermogene rol speelt voor het myocardium. We veronderstellen dat epicardiaal vet genen van bruin vet en schildklierfunctie tot expressie kan brengen die worden gereguleerd door de aanwezigheid van coronaire hartziekte. Vanwege de gepostuleerde metabolische rol van het epicardiale vet, veronderstellen we ook dat de genexpressie van deze regulerende thermogene factoren hoger is in epicardiaal dan in subcutaan vet. Deze hypothesen zullen als volgt worden getest: Specifieke doelstellingen Ia) Brengt menselijk epicardiaal vet makers van bruin vetweefsel tot expressie, zoals UCP1 en transcriptiefactoren voor differentiatie van bruine adipocyten bij proefpersonen met en zonder coronaire hartziekte? b) Brengt menselijk epicardiaal vet type 2 en type 3 dejodinase, schildklierhormonen en 3 adrenerge receptoren bij proefpersonen met en zonder coronaire hartziekte? c) Is de thermoregulerende functie van het menselijke epicardiale vet gecorreleerd met de aanwezigheid en ernst van coronaire hartziekte? Specifieke doelstellingen IIa)Is de genexpressie van bruin vet en schildkliermarkers hoger in epicardiaal dan in subcutaan vet?b)Is epicardiaal vetdikte, zoals gemeten door echocardiografie, gecorreleerd met de genexpressie van bruin vetweefsel en schildkliermarkers?c) Correleert de epicardiale vetdikte, zoals gemeten met echocardiografie, met de aanwezigheid en ernst van coronaire hartziekte?