Epikardiales Fett bei koronarer Herzkrankheit

Unsere früheren Studien zeigen, dass epikardiales Fett, das viszerale Fettdepot des Herzens, eine Rolle bei der Modulation der Herzmorphologie und seiner Funktion spielt (Iacobellis et al. 2005). Bemerkenswerterweise teilt keine Muskelfaszie das epikardiale Fett und das Myokard und die beiden Gewebe teilen die gleiche Mikrozirkulation (Iacobellis et al. 2005). Epikardiales Fett hat besondere biochemische Eigenschaften und ist aktiv an der Lipid- und Energiehomöostase beteiligt. Epikardiales Fett ist auch eine Quelle mehrerer bioaktiver Moleküle, die das Myokard und die Koronararterien direkt beeinflussen könnten (Iacobellis et al., 2005,). Aufgrund seiner anatomischen Nähe zum Myokard und seiner intensiven parakrinen und metabolischen Aktivität wird vermutet, dass epikardiale Fettzytokine das Myokard über parakrine oder vasokrine Wege erreichen und folglich dessen Funktion modifizieren. Angesichts all dieser Wirkungen und Eigenschaften steht epikardiales Fett unabhängig von Adipositas pathophysiologisch und klinisch mit der Entstehung und dem Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit und Arteriosklerose in Zusammenhang (Iacobellis 2010). Darüber hinaus korreliert das epikardiale Fett direkt mit dem intramyokardialen Lipidgehalt, wie wir kürzlich beschrieben haben (Malavazos 2010), was auf eine echte Wechselwirkung zwischen den beiden Geweben hindeutet. Dem epikardialen Fett wurde jedoch tatsächlich eine zweigeteilte Rolle zugeschrieben. Tatsächlich zeigt epikardiales Fett unter physiologischen Bedingungen kardioprotektive Wirkungen (Iacobellis 2009) und potenziell energetische und thermogene Eigenschaften als braunes Fett (Sacks 2009). Obwohl die Interpretation dieses Ergebnisses noch unklar ist, wurde die Expression von Uncoupling Protein1 (UCP1), einem Marker für braunes Fett, in menschlichem Epikardfett gefunden und signifikant höher als in subkutanem Fett. Wir wissen, dass braunes Fett als Reaktion auf kalte Temperaturen Wärme erzeugt und das autonome Nervensystem unter direkter Kontrolle der Schilddrüsenhormone aktiviert (Bianco 2011). Obwohl das Interesse an braunem Fett beim Menschen wächst, ist unser Verständnis seiner tatsächlichen Rolle beim Menschen noch unklar. Das Herz ist ein stark beanspruchtes Organ, das unter der metabolischen Kontrolle der Schilddrüse und möglicherweise des epikardialen Fettes steht. Interessanterweise zeigen experimentelle Modelle, dass Hypoxie eine Überexpression von Typ-3-Deiodinase (D3) im Myokard induziert, die T3 während einer Ischämie inaktiviert, um den Stoffwechsel der Kardiomyozyten und den Energieverbrauch schützend zu verringern (Simonides et al. 2008). Epikardiales Fett kann wie braunes Fett und Zielgewebe der Schilddrüse fungieren, um das Myokard und die Koronararterie vor Hypothermie und chronischer Hypoxie zu schützen und zu verteidigen. Ob epikardiales Fett diese Rolle spielt und ob es durch das Vorliegen einer koronaren Herzkrankheit beeinflusst werden kann, ist jedoch derzeit nicht bekannt. Wir nehmen daher an, dass menschliches epikardiales Fett eine thermogene Rolle für das Myokard spielt. Wir nehmen an, dass das epikardiale Fett Gene des braunen Fetts und der Schilddrüsenfunktion exprimieren kann, die durch das Vorhandensein einer koronaren Herzkrankheit herunterreguliert werden. Aufgrund der postulierten metabolischen Rolle des epikardialen Fetts stellen wir auch die Hypothese auf, dass die Genexpression dieser regulatorischen thermogenen Faktoren im epikardialen Fett höher ist als im subkutanen Fett. Diese Hypothesen werden wie folgt getestet: Spezifische Ziele Ia) Exprimiert menschliches epikardiales Fett Hersteller von braunem Fettgewebe, wie UCP1 und Transkriptionsfaktoren für die Differenzierung brauner Adipozyten bei Personen mit und ohne koronarer Herzkrankheit? b) Exprimiert menschliches epikardiales Fett Typ 2 und Typ-3-Deiodinase, Schilddrüsenhormone und 3 adrenerge Rezeptoren bei Patienten mit und ohne koronare Herzkrankheit? Spezifische Ziele IIa) Ist die Genexpression von braunem Fettgewebe und Schilddrüsenmarkern im epikardialen Fettgewebe höher als im subkutanen Fettgewebe? b) Korreliert die epikardiale Fettdicke, gemessen durch Echokardiographie, mit der Genexpression von braunem Fettgewebe und Schilddrüsenmarkern? c) Korreliert die per Echokardiographie gemessene epikardiale Fettdicke mit dem Vorhandensein und der Schwere einer koronaren Herzkrankheit?