Grasa epicárdica en la enfermedad arterial coronaria

Nuestros estudios previos indican que la grasa epicárdica, el depósito de grasa visceral del corazón, desempeña un papel en la modulación de la morfología del corazón y su función (Iacobellis et al 2005). En particular, ninguna fascia muscular divide la grasa epicárdica y el miocardio y los dos tejidos comparten la misma microcirculación (Iacobellis et al 2005). La grasa epicárdica tiene propiedades bioquímicas peculiares y participa activamente en la homeostasis de lípidos y energía. La grasa epicárdica también es una fuente de varias moléculas bioactivas que podrían influir directamente en el miocardio y las arterias coronarias (Iacobellis et al, 2005). Por su proximidad anatómica al miocardio y su intensa actividad paracrina y metabólica, se sugiere que las citoquinas de la grasa epicárdica llegan al miocardio a través de vías paracrinas o vasocrinas y en consecuencia modifican su función. Dados todos estos efectos y propiedades, la grasa epicárdica está relacionada fisiopatológica y clínicamente con el desarrollo y la progresión de la arteriopatía coronaria y la aterosclerosis, independientemente de la obesidad (Iacobellis 2010). Además, la grasa epicárdica se correlaciona directamente con el contenido de lípidos intramiocárdicos, como describimos recientemente (Malavazos 2010), lo que sugiere una interacción real entre ambos tejidos. Sin embargo, en realidad se ha atribuido un papel dicotómico a la grasa epicárdica. De hecho, en condiciones fisiológicas, la grasa epicárdica muestra efectos cardioprotectores (Iacobellis 2009) y propiedades potencialmente energéticas y termogénicas, como la grasa parda (Sacks 2009). Aunque la interpretación de este hallazgo aún no está clara, la expresión de la proteína desacopladora 1 (UCP1), un marcador de la grasa parda, se ha encontrado en la grasa epicárdica humana y es significativamente mayor que en la grasa subcutánea. Sabemos que la grasa parda genera calor en respuesta a las bajas temperaturas y la activación del sistema nervioso autónomo bajo el control directo de las hormonas tiroideas (Bianco 2011). Aunque el interés por la grasa parda en los humanos está creciendo, nuestra comprensión de su papel real en los humanos aún no está clara. El corazón es un órgano de alta demanda, bajo el control metabólico de la tiroides y posiblemente de la grasa epicárdica. Curiosamente, los modelos experimentales muestran que la hipoxia induce la sobreexpresión de desyodasa tipo 3 (D3) en el miocardio que inactiva la T3 durante la isquemia, para disminuir de manera protectora el metabolismo de los cardiomiocitos y el gasto de energía (Simonides et al 2008). La grasa epicárdica puede funcionar como la grasa parda y el tejido diana tiroideo para proteger y defender el miocardio y la arteria coronaria contra la hipotermia y la hipoxia crónica. Sin embargo, actualmente se desconoce si la grasa epicárdica puede tener este papel y si ésta puede verse afectada por la presencia de enfermedad arterial coronaria. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la grasa epicárdica humana desempeña un papel termogénico en el miocardio. Nuestra hipótesis es que la grasa epicárdica puede expresar genes de grasa parda y función tiroidea que están regulados a la baja por la presencia de enfermedad arterial coronaria. Debido al papel metabólico postulado de la grasa epicárdica, también planteamos la hipótesis de que la expresión génica de estos factores termogénicos reguladores es mayor en la grasa epicárdica que en la subcutánea. Estas hipótesis se probarán de la siguiente manera: Objetivos específicos Ia) ¿La grasa epicárdica humana expresa factores de transcripción de diferenciación de tejido adiposo pardo, como UCP1 y factores de transcripción de diferenciación de adipocitos marrones en sujetos con y sin enfermedad arterial coronaria? b) ¿La grasa epicárdica humana expresa tipo 2 y desyodasa tipo 3, hormonas tiroideas y 3 receptores adrenérgicos en sujetos con y sin enfermedad arterial coronaria? c) ¿La función termorreguladora de la grasa epicárdica humana se correlaciona con la presencia y gravedad de la enfermedad arterial coronaria? Objetivos específicos IIa) ¿La expresión génica de la grasa parda y los marcadores tiroideos es mayor en la grasa epicárdica que en la grasa subcutánea? b) ¿El grosor de la grasa epicárdica, medido por ecocardiografía, se correlaciona con la expresión génica del tejido adiposo pardo y los marcadores tiroideos? c) ¿El grosor de la grasa epicárdica, medido por ecocardiografía, se correlaciona con la presencia y la gravedad de la enfermedad de las arterias coronarias?