Graisse épicardique dans la maladie coronarienne

Nos études précédentes indiquent que la graisse épicardique, le dépôt de graisse viscérale du cœur, joue un rôle dans la modulation de la morphologie du cœur et de sa fonction (Iacobellis et al 2005). Notamment, aucun fascia musculaire ne divise la graisse épicardique et le myocarde et les deux tissus partagent la même microcirculation (Iacobellis et al 2005). La graisse épicardique a des propriétés biochimiques particulières et est activement impliquée dans l'homéostasie lipidique et énergétique. La graisse épicardique est également une source de plusieurs molécules bioactives qui pourraient influencer directement le myocarde et les artères coronaires (Iacobellis et al, 2005,). En raison de sa proximité anatomique avec le myocarde et de son activité paracrine et métabolique intense, il est suggéré que les cytokines graisseuses épicardiques atteignent le myocarde par les voies paracrine ou vasocrine et modifient par conséquent sa fonction. Compte tenu de tous ces effets et propriétés, la graisse épicardique est pathophysiologiquement et cliniquement liée au développement et à la progression de la maladie coronarienne et de l'athérosclérose, indépendamment de l'obésité (Iacobellis 2010). De plus, la graisse épicardique est directement corrélée au contenu lipidique intramyocardique, comme nous l'avons récemment décrit (Malavazos 2010), suggérant une réelle interaction entre les deux tissus. Cependant, un rôle dichotomique a été effectivement attribué à la graisse épicardique. En effet, dans des conditions physiologiques, la graisse épicardique présente des effets cardioprotecteurs (Iacobellis 2009) et des propriétés potentiellement énergétiques et thermogéniques, comme la graisse brune (Sacks 2009). Bien que l'interprétation de cette découverte ne soit pas encore claire, l'expression de la protéine découplante1 (UCP1), un marqueur de la graisse brune, a été trouvée dans la graisse épicardique humaine et significativement plus élevée que dans la graisse sous-cutanée. Nous savons que la graisse brune génère de la chaleur en réponse aux températures froides et à l'activation du système nerveux autonome sous le contrôle direct des hormones thyroïdiennes (Bianco 2011). Bien que l'intérêt pour la graisse brune chez l'homme soit croissant, notre compréhension de son rôle réel chez l'homme n'est toujours pas claire. Le cœur est un organe très sollicité, sous le contrôle métabolique de la thyroïde et éventuellement de la graisse épicardique. Des modèles expérimentaux intéressants montrent que l'hypoxie induit une surexpression de la déiodinase de type 3 (D3) dans le myocarde qui inactive la T3 pendant l'ischémie, pour diminuer de manière protectrice le métabolisme des cardiomyocytes et la dépense énergétique (Simonides et al 2008). La graisse épicardique peut fonctionner comme la graisse brune et le tissu cible thyroïdien pour protéger et défendre le myocarde et l'artère coronaire contre l'hypothermie et l'hypoxie chronique. Néanmoins, on ignore actuellement si la graisse épicardique peut avoir ce rôle et si cela peut être affecté par la présence d'une maladie coronarienne. Nous émettons donc l'hypothèse que la graisse épicardique humaine joue un rôle thermogénique pour le myocarde. Nous émettons l'hypothèse que la graisse épicardique peut exprimer des gènes de la graisse brune et de la fonction thyroïdienne qui sont régulés à la baisse par la présence d'une maladie coronarienne. En raison du rôle métabolique postulé de la graisse épicardique, nous émettons également l'hypothèse que l'expression génique de ces facteurs thermogéniques régulateurs est plus élevée dans la graisse épicardique que sous-cutanée. Ces hypothèses seront testées comme suit : Objectifs spécifiques Ia) La graisse épicardique humaine exprime-t-elle des facteurs de transcription du tissu adipeux brun, tels que l'UCP1 et les facteurs de transcription de la différenciation des adipocytes bruns chez les sujets avec et sans maladie coronarienne ? b) La graisse épicardique humaine exprime-t-elle les types 2 et déiodinase de type 3, hormones thyroïdiennes et 3 récepteurs adrénergiques chez des sujets avec et sans maladie coronarienne ? c) La fonction thermorégulatrice de la graisse épicardique humaine est-elle corrélée à la présence et à la sévérité de la maladie coronarienne ? Objectifs spécifiques IIa) L'expression des gènes de la graisse brune et des marqueurs thyroïdiens est-elle plus élevée dans la graisse épicardique que sous-cutanée ? b) L'épaisseur de la graisse épicardique, mesurée par échocardiographie, est-elle corrélée à l'expression des gènes du tissu adipeux brun et des marqueurs thyroïdiens ? c) L'épaisseur de la graisse épicardique, mesurée par échocardiographie, est-elle corrélée à la présence et à la gravité de la maladie coronarienne ?