Epikardiellt fett vid kranskärlssjukdom

Våra tidigare studier indikerar att epikardiellt fett, hjärtats viscerala fettdepå, spelar en roll för att modulera hjärtmorfologin och dess funktion (Iacobellis et al 2005). Noterbart är att ingen muskelfascia delar epikardfettet och myokardiet och de två vävnaderna delar samma mikrocirkulation (Iacobellis et al 2005). Epikardialt fett har speciella biokemiska egenskaper och är aktivt involverat i lipid- och energihomeostas. Epikardiellt fett är också en källa till flera bioaktiva molekyler som direkt kan påverka myokardiet och kransartärerna (Iacobellis et al, 2005). På grund av dess anatomiska närhet till myokardiet och dess intensiva parakrina och metaboliska aktivitet, föreslås det att epikardiella fettcytokiner når myokardiet genom parakrina eller vasokrina vägar och följaktligen modifierar dess funktion. Med tanke på alla dessa effekter och egenskaper är epikardiellt fett patofysiologiskt och kliniskt relaterat till utveckling och progression av kranskärlssjukdom och ateroskleros, oavsett fetma (Iacobellis 2010). Dessutom korrelerar epikardiellt fett direkt med det intramyokardiska lipidinnehållet, som vi nyligen beskrev (Malavazos 2010), vilket tyder på en verklig interaktion mellan de två vävnaderna. Emellertid har en dikotom roll faktiskt tillskrivits det epikardiella fettet. Faktum är att under fysiologiska förhållanden uppvisar epikardiellt fett kardioprotektiva effekter (Iacobellis 2009) och potentiellt energiska och termogena egenskaper, som brunt fett (Sacks 2009). Även om tolkningen av detta fynd fortfarande är oklar, har uttryck av uncoupling protein1 (UCP1), en markör för brunt fett, hittats i humant epikardiellt fett och betydligt högre än i subkutant fett. Vi vet att brunt fett genererar värme som svar på kalla temperaturer och aktivering av det autonoma nervsystemet under direkt kontroll av sköldkörtelhormoner (Bianco 2011). Även om intresset för brunt fett hos människor växer, är vår förståelse av dess faktiska roll hos människor fortfarande oklar. Hjärtat är ett mycket efterfrågat organ, under metabolisk kontroll av sköldkörteln och möjligen epikardiella fettet. Intressant nog visar experimentella modeller att hypoxi inducerar typ 3 dejodinas (D3) överuttryck i myokardiet som inaktiverar T3 under ischemi, för att på ett skyddande sätt minska kardiomyocyternas metabolism och energiförbrukning (Simonides et al 2008). Epikardiellt fett kan fungera som brunt fett och sköldkörtelmålvävnad för att skydda och försvara myokardiet och kranskärlen mot hypotermi och kronisk hypoxi. Ändå är det för närvarande okänt om epikardiellt fett kan ha denna roll och om detta kan påverkas av förekomsten av kranskärlssjukdom. Vi antar därför att humant epikardiellt fett spelar en termogen roll för myokardiet. Vi antar att epikardiellt fett kan uttrycka gener av brunt fett och sköldkörtelfunktion som nedregleras av förekomsten av kranskärlssjukdom. På grund av den postulerade metaboliska rollen av epikardiellt fett, antar vi också att genuttrycket av dessa reglerande termogena faktorer är högre i epikardiellt än subkutant fett. Dessa hypoteser kommer att testas enligt följande: Specifika syften Ia) Uttrycker mänskligt epikardiellt fett framställare av brun fettvävnad, såsom UCP1 och bruna adipocytdifferentieringsfaktorer hos patienter med och utan kranskärlssjukdom? b) Uttrycker humant epikardiellt fett typ 2 och typ 3 dejodinas, sköldkörtelhormoner och 3 adrenerga receptorer hos patienter med och utan kranskärlssjukdom? c) Är den termoregulatoriska funktionen hos det mänskliga epikardiella fettet korrelerad till förekomsten och svårighetsgraden av kranskärlssjukdom? Specifika mål IIa) Är uttrycket av brunt fett och sköldkörtelmarkörers genuttryck högre i epikardiellt än subkutant fett? b) Korrelerar epikardiella fetttjocklek, mätt med ekokardiografi, med genuttrycket av brun fettvävnad och sköldkörtelmarkörer? c) Korrelerar epikardiell fetttjocklek, mätt med ekokardiografi, med förekomsten och svårighetsgraden av kranskärlssjukdom?