Epikardiefedt ved koronararteriesygdom

Vores tidligere undersøgelser viser, at epikardiefedt, hjertets viscerale fedtdepot, spiller en rolle i at modulere hjertemorfologien og dets funktion (Iacobellis et al. 2005). Det er bemærkelsesværdigt, at ingen muskelfascier deler det epikardiale fedt og myokardiet, og de to væv deler den samme mikrocirkulation (Iacobellis et al 2005). Epikardiefedt har særlige biokemiske egenskaber og er aktivt involveret i lipid- og energihomeostase. Epikardiefedt er også en kilde til adskillige bioaktive molekyler, der kan have direkte indflydelse på myokardiet og kranspulsårerne (Iacobellis et al, 2005). På grund af dets anatomiske nærhed til myokardiet og dets intense parakrine og metaboliske aktivitet, foreslås det, at epikardielle fedtcytokiner når myokardiet gennem parakrine eller vasokrine veje og som følge heraf ændrer dets funktion. I betragtning af alle disse effekter og egenskaber er epikardiefedt patofysiologisk og klinisk relateret til udvikling og progression af koronararteriesygdom og åreforkalkning, uanset fedme (Iacobellis 2010). Derudover korrelerer epikardiefedt direkte med det intramyokardielle lipidindhold, som vi for nylig beskrev (Malavazos 2010), hvilket tyder på en reel interaktion mellem de to væv. Imidlertid er en dikotom rolle faktisk blevet tilskrevet epikardiefedtet. Faktisk viser epikardiefedt under fysiologiske forhold kardiobeskyttende virkninger (Iacobellis 2009) og potentielt energiske og termogene egenskaber, som brunt fedt (Sacks 2009). Selvom fortolkningen af ​​dette fund stadig er uklar, er ekspression af uncoupling protein1 (UCP1), en markør for brunt fedt, fundet i humant epikardiefedt og signifikant højere end i subkutant fedt. Vi ved, at brunt fedt genererer varme som reaktion på kolde temperaturer og aktivering af det autonome nervesystem under direkte kontrol af skjoldbruskkirtelhormoner (Bianco 2011). Selvom interessen for brunt fedt hos mennesker vokser, er vores forståelse af dets faktiske rolle hos mennesker stadig uklar. Hjertet er et meget efterspurgt organ, under metabolisk kontrol af skjoldbruskkirtlen og muligvis epikardiefedtet. Interessant eksperimentelle modeller viser, at hypoxi inducerer type 3 deiodinase (D3) overekspression i myokardiet, der inaktiverer T3 under iskæmi, for beskyttende at reducere kardiomyocyters metabolisme og energiforbrug (Simonides et al 2008). Epikardiefedt kan fungere som brunt fedt og skjoldbruskkirtelmålvæv for at beskytte og forsvare myokardiet og kranspulsåren mod hypotermi og kronisk hypoxi. Ikke desto mindre, om epikardiefedt kan have denne rolle, og om dette kan være påvirket af tilstedeværelsen af ​​koronararteriesygdom, er på nuværende tidspunkt ukendt. Vi antager derfor, at humant epikardiefedt spiller en termogen rolle for myokardiet. Vi antager, at epikardiefedt kan udtrykke gener af brunt fedt og skjoldbruskkirtelfunktion, der nedreguleres af tilstedeværelsen af ​​koronararteriesygdom. På grund af den postulerede metaboliske rolle af epikardiefedtet, antager vi også, at genekspressionen af ​​disse regulerende termogene faktorer er højere i epicardialt end subkutant fedt. Disse hypoteser vil blive testet som følger: Specifikke mål Ia) Udtrykker humant epikardiefedt danner af brunt fedtvæv, såsom UCP1 og brune adipocytdifferentierings-transkriptionsfaktorer hos personer med og uden koronararteriesygdom?b) Udtrykker humant epikardiefedt type 2 og type 3 deiodinase, thyreoideahormoner og 3 adrenerge receptorer hos personer med og uden koronararteriesygdom?c)Er den termoregulerende funktion af det humane epikardiale fedt korreleret med tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​koronararteriesygdom? Specifikke mål IIa) Er ekspressionen af ​​brunt fedt og thyreoideamarkørers genekspression højere i epicardialt end subkutant fedt?b) Er epicardial fedttykkelse, målt ved ekkokardiografi, korreleret med genekspressionen af ​​brunt fedtvæv og thyreoideamarkører?c) Er epicardial fedttykkelse, målt ved ekkokardiografi, korreleret med tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​koronararteriesygdom?