Эпикардиальный жир при ишемической болезни сердца

Наши предыдущие исследования показывают, что эпикардиальный жир, депо висцерального жира в сердце, играет роль в модуляции морфологии сердца и его функции (Iacobellis et al 2005). Примечательно, что мышечная фасция не разделяет эпикардиальный жир и миокард, и эти две ткани имеют одинаковую микроциркуляцию (Iacobellis et al 2005). Эпикардиальный жир обладает своеобразными биохимическими свойствами и активно участвует в липидном и энергетическом гомеостазе. Эпикардиальный жир также является источником нескольких биоактивных молекул, которые могут непосредственно влиять на миокард и коронарные артерии (Iacobellis et al, 2005). Из-за его анатомической близости к миокарду и его интенсивной паракринной и метаболической активности предполагается, что цитокины эпикардиального жира достигают миокарда через паракринные или вазокринные пути и, следовательно, изменяют его функцию. Учитывая все эти эффекты и свойства, эпикардиальный жир патофизиологически и клинически связан с развитием и прогрессированием ишемической болезни сердца и атеросклероза независимо от ожирения (Iacobellis 2010). Кроме того, эпикардиальный жир напрямую коррелирует с содержанием внутримиокардиальных липидов, как мы недавно описали (Malavazos 2010), предполагая реальное взаимодействие между двумя тканями. Однако на самом деле эпикардиальному жиру приписывается дихотомическая роль. Фактически, в физиологических условиях эпикардиальный жир проявляет кардиозащитные эффекты (Iacobellis 2009) и потенциально энергетические и термогенные свойства, как бурый жир (Sacks 2009). Хотя интерпретация этого вывода все еще неясна, экспрессия разобщающего белка 1 (UCP1), маркера бурого жира, была обнаружена в эпикардиальном жире человека и значительно выше, чем в подкожном жире. Мы знаем, что бурый жир выделяет тепло в ответ на низкие температуры и активацию вегетативной нервной системы под непосредственным контролем гормонов щитовидной железы (Bianco 2011). Хотя интерес к бурому жиру у людей растет, наше понимание его фактической роли в организме человека все еще неясно. Сердце является очень востребованным органом, находящимся под метаболическим контролем щитовидной железы и, возможно, эпикардиального жира. Интересно, что экспериментальные модели показывают, что гипоксия индуцирует сверхэкспрессию дейодиназы 3 типа (D3) в миокарде, которая инактивирует Т3 во время ишемии, чтобы защитно снизить метаболизм кардиомиоцитов и расход энергии (Simonides et al 2008). Эпикардиальный жир может функционировать подобно бурому жиру и ткани-мишени щитовидной железы, защищая миокард и коронарную артерию от гипотермии и хронической гипоксии. Тем не менее, в настоящее время неизвестно, может ли эпикардиальный жир играть эту роль и может ли на него влиять наличие ишемической болезни сердца. Поэтому мы предполагаем, что эпикардиальный жир человека играет термогенную роль в миокарде. Мы предполагаем, что эпикардиальный жир может экспрессировать гены бурого жира и функции щитовидной железы, которые подавляются наличием ишемической болезни сердца. Поскольку постулируется метаболическая роль эпикардиального жира, мы также предполагаем, что экспрессия генов этих регуляторных термогенных факторов выше в эпикардиальном, чем в подкожном жире. Эти гипотезы будут проверены следующим образом: Конкретные цели Ia) Экспрессирует ли эпикардиальный жир человека продуценты бурой жировой ткани, такие как UCP1 и факторы транскрипции дифференцировки бурых адипоцитов, у субъектов с ишемической болезнью сердца и без нее? b) Экспрессирует ли эпикардиальный жир человека типы 2 и дейодиназа типа 3, гормоны щитовидной железы и 3 адренорецептора у субъектов с ишемической болезнью сердца и без нее? c) Коррелирует ли терморегуляторная функция эпикардиального жира человека с наличием и тяжестью ишемической болезни сердца? Конкретные цели IIa) Экспрессия генов маркеров бурого жира и щитовидной железы выше в эпикардиальном, чем в подкожном жире? b) Коррелирует ли толщина эпикардиального жира, измеренная с помощью эхокардиографии, с экспрессией генов маркеров бурой жировой ткани и щитовидной железы? c) Коррелирует ли толщина эпикардиального жира, измеренная с помощью эхокардиографии, с наличием и тяжестью ишемической болезни сердца?