Gordura Epicárdica na Doença Arterial Coronariana

Nossos estudos anteriores indicam que a gordura epicárdica, o depósito de gordura visceral do coração, desempenha um papel na modulação da morfologia do coração e sua função (Iacobellis et al 2005). Notavelmente, nenhuma fáscia muscular divide a gordura epicárdica e o miocárdio e os dois tecidos compartilham a mesma microcirculação (Iacobellis et al 2005). A gordura epicárdica tem propriedades bioquímicas peculiares e está ativamente envolvida na homeostase lipídica e energética. A gordura epicárdica também é uma fonte de várias moléculas bioativas que podem influenciar diretamente o miocárdio e as artérias coronárias (Iacobellis et al, 2005). Por sua proximidade anatômica com o miocárdio e sua intensa atividade parácrina e metabólica, sugere-se que as citocinas da gordura epicárdica cheguem ao miocárdio pelas vias parácrina ou vasocrina e, conseqüentemente, modifiquem sua função. Dados todos esses efeitos e propriedades, a gordura epicárdica está fisiopatologicamente e clinicamente relacionada ao desenvolvimento e progressão da doença arterial coronariana e aterosclerose, independentemente da obesidade (Iacobellis 2010). Além disso, a gordura epicárdica se correlaciona diretamente com o conteúdo lipídico intramiocárdico, como descrevemos recentemente (Malavazos 2010), sugerindo uma interação real entre os dois tecidos. No entanto, um papel dicotômico tem sido atribuído à gordura epicárdica. De fato, em condições fisiológicas, a gordura epicárdica apresenta efeitos cardioprotetores (Iacobellis 2009) e propriedades potencialmente energéticas e termogênicas, como a gordura marrom (Sacks 2009). Embora a interpretação desse achado ainda não seja clara, a expressão da proteína desacopladora1 (UCP1), um marcador de gordura marrom, foi encontrada na gordura epicárdica humana e significativamente maior do que na gordura subcutânea. Sabemos que a gordura marrom gera calor em resposta a temperaturas frias e ativação do sistema nervoso autônomo sob o controle direto dos hormônios tireoidianos (Bianco 2011). Embora o interesse pela gordura marrom em humanos esteja crescendo, nossa compreensão de seu real papel em humanos ainda não está clara. O coração é um órgão de alta demanda, sob o controle metabólico da tireóide e possivelmente da gordura epicárdica. Modelos experimentais interessantes mostram que a hipóxia induz a superexpressão da deiodinase tipo 3 (D3) no miocárdio que inativa T3 durante a isquemia, para diminuir protetoramente o metabolismo dos cardiomiócitos e o gasto energético (Simonides et al 2008). A gordura epicárdica pode funcionar como gordura marrom e tecido-alvo da tireoide para proteger e defender o miocárdio e a artéria coronária contra hipotermia e hipóxia crônica. No entanto, ainda não se sabe se a gordura epicárdica pode ter esse papel e se isso pode ser afetado pela presença de doença arterial coronariana. Portanto, levantamos a hipótese de que a gordura epicárdica humana desempenha um papel termogênico para o miocárdio. Nossa hipótese é que a gordura epicárdica pode expressar genes de gordura marrom e função tireoidiana que são regulados negativamente pela presença de doença arterial coronariana. Devido ao papel metabólico postulado da gordura epicárdica, também levantamos a hipótese de que a expressão gênica desses fatores termogênicos reguladores é maior na gordura epicárdica do que na subcutânea. Essas hipóteses serão testadas da seguinte forma: Objetivos Específicos Ia) A gordura epicárdica humana expressa fabricantes de tecido adiposo marrom, como UCP1 e fatores de transcrição de diferenciação de adipócitos marrons em indivíduos com e sem doença arterial coronariana? b) A gordura epicárdica humana expressa tipo 2 e desiodase tipo 3, hormônios tireoidianos e 3 receptores adrenérgicos em indivíduos com e sem doença arterial coronariana?c) A função termorreguladora da gordura epicárdica humana está correlacionada com a presença e gravidade da doença arterial coronariana? Objetivos Específicos IIa)A expressão gênica da gordura marrom e dos marcadores tireoidianos é maior na gordura epicárdica do que na subcutânea?b)A espessura da gordura epicárdica, medida por ecocardiografia, se correlaciona com a expressão gênica do tecido adiposo marrom e dos marcadores tireoidianos?c) A espessura da gordura epicárdica, medida pela ecocardiografia, se correlaciona com a presença e gravidade da doença arterial coronariana?