長期療養中の居住者におけるFLUAD vs. FLUZONE HDインフルエンザワクチン
長期療養中の居住者における補助インフルエンザワクチンと高用量インフルエンザワクチンの非劣性研究
調査の概要
詳細な説明
主要評価項目として、この試験ではワクチン接種前後の HAI 力価の変化を使用してセロコンバージョン率とワクチン接種後の HAI 力価を比較し、2 つの治療群の幾何平均力価の比率を計算しています。 HAI は、被験者の抗インフルエンザ抗体の血清レベルを測定する in vitro バイオアッセイです。 FDA はこれを認可のための標準的な免疫原性アッセイとして使用しています。 この試験は、非劣性免疫原性試験について論じている FDA ガイダンス文書に記載されているガイドラインに従います。 免疫原性を評価するための追加の方法として、NA 阻害アッセイ (NAI) および SVN アッセイを実行することによる抗 NA の評価が追加されます。 最近の試験では、NAI および SVN アッセイを、高齢者の試験における保護の相関として使用することが支持されました。 健康な人間のチャレンジ モデルは、NAI が HAI よりも防御と病気の減少をより予測できることを示しました
大規模な HD ワクチンの臨床効果試験 (n=31,989) では、被験者の 3 分の 1 に免疫原性データがあり、免疫アッセイと防御との相関関係を調べることができました。 彼らの結論は、HAI およびその他の免疫アッセイは高齢者のインフルエンザ ワクチン防御と相関する可能性があり、アッセイ ウイルスが循環ウイルスと一致する場合、高齢者の HAI アッセイの防御閾値は若年成人について以前に説明されたものと一致しているように見えるというものでした。 .
重要性 2011 年から 2012 年に CDC がまとめたデータによると、NH には 1,383,700 人の居住者がいます。 また、約 4,742,500 人の患者が在宅医療機関からサービスを受け、1,244,500 人の患者がホスピスからサービスを受けました。 全体として、これらのプロバイダー セクターは年間 800 万人以上にサービスを提供しています (2013 年)。 この研究はNHの居住者に焦点を当てますが、この研究の結果は、大多数が少なくとも65歳であり、認可されたFluadまたはHD、インフルエンザワクチンに適しているすべての状況で、そのようなサービスを必要とするほど虚弱な人に非常に関連しています。この年齢層向け。
SD インフルエンザ ワクチンは、高齢者集団では有効性が低下しており、より衰弱した LTC 居住者は最悪の応答者でありながら、死亡率が最も高くなっています。 肺炎、インフルエンザ、および慢性肺疾患による死亡は、地域住民と比較して、NH 居住者の方が 20 倍高かった。 高齢者に特化した 2 つのワクチンが現在利用可能であり、どちらも SD ワクチンよりも効果が高いように見えるため、次の疑問が生じます。より新しく安価な Fluad ワクチンは、HD ワクチンよりも劣っていないか、さらには優れているのでしょうか? 提案された研究は、免疫学的エンドポイントを使用して非劣性に最初に対処することを目的としています。これは、臨床試験 R01 助成金構造で実現可能であり、同じ試験、コホート、およびワクチン年から直接データを取得するための重要な最初のステップであるためです。 この提案された研究自体は、ワクチンの使用に関する直接的なガイダンスを提供するか、この研究の結果に基づいて適切である場合、実際の優位性を評価する将来の試験に通知する可能性があります.
HD ワクチンは、SD ワクチンよりもコストが高く、米国に対するワクチンの推奨を行う CDC 委員会である予防接種諮問委員会 (ACIP) による優先的な推奨がないにもかかわらず、年配のアメリカ人によってますます使用されています。主要評価項目は、Fluad over HD の使用を検討する強力な根拠を提供し、結果として米国の大規模な長期ケア システム全体でコストを回避できる可能性があります。この試験は、優越性分析には有効ではありませんが、非劣性試験に使用されます。優越性を示すのに十分なほど実質的です。
通常の季節設定では、インフルエンザ株は抗原性が変動するため、年ごとに異なります。 予防接種シーズンの何ヶ月も前のCDCの予測は、次のシーズンのワクチンの構成を設定しますが、最終的に実際に循環する正確な株の一致を常に正しく予測するとは限りません. 特にA / H3N2が優勢な場合、良好な一致の年よりも悪い一致の場合の死亡と入院が大幅に増加するというNH集団のメディケア請求データとモデリングがあります. 特にミスマッチの年には、ワクチンがその季節に何らかの利益をもたらすのであれば、異種免疫または他の非完全一致株に対する免疫がはるかに重要になります. Fluad は、アジュバントを含まない SD ワクチンよりも広範な免疫または異種免疫を有することが示されているアジュバント添加ワクチンです。 HDもアジュバントではありません。 A/H3N2 免疫には、過去 5 年間で 4 つの異なる循環株があり、循環している A/H1N1 は 5 年間同じであったため、広範な免疫が特に望ましい。つまり、ワクチンのミスマッチは、循環している A/H3N2 株とのほうが可能性が高いです。 A/H3N2 は、高齢者のインフルエンザによる入院と死亡の大部分に関連しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- > 65歳
- -被験者または法定代理人から同意を得ることができる(認知的/身体的にそうすることができる場合は同意を提供することを条件とする)
- 受講期間中いつでも参加可能
除外基準:
- -最近の病気(30日以内)が入院または医師主導の外来薬物療法を必要とするほど重度である
- 免疫調節剤の投与(例: プレドニゾンを除く経口コルチコステロイド、1日10mg未満、シクロスポリン、およびリウマチ/皮膚疾患のための生物学的製剤(DMARDS))を過去3か月間
- 過去 3 年間に治療を必要としたがん。ただし、黒色腫以外の皮膚がん、または前立腺がんを含む明らかに治癒したか予後良好ながんは除きます。
- 心筋梗塞、心臓の大手術(例: 弁置換術またはバイパス手術)、脳卒中、深部静脈血栓症、または過去 4 か月の肺塞栓症
- -卵タンパク質やラテックスを含むインフルエンザワクチンの成分に対するアレルギーまたは重大な有害反応の履歴、またはインフルエンザワクチンの以前の投与後。
- -以前のインフルエンザワクチン接種から6週間以内のギリアンバレー症候群の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:フラッドワクチン
単回アジュバント投与 (AD) 筋肉内注射
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単回アジュバント投与 (AD) 筋肉内注射
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アクティブコンパレータ:フルゾンワクチン
単回高用量 (HD) 筋肉内注射
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単回高用量 (HD) 筋肉内注射
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な血球凝集素阻害 (HAI) H1N1 力価。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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HAI は、ワクチンに含まれる各株に対する特定の抗インフルエンザ抗体について被験者の血清を検査する in vitro バイオアッセイです。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
FDA は、これを認可のための標準的な免疫原性アッセイとして使用しています。
研究者は、分析計画に関して非劣性免疫原性研究に関する FDA ガイダンス文書に定められたガイドラインに従うことになります。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な血球凝集素阻害 (HAI) H3N2 力価。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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HAI は、ワクチンに含まれる各株に対する特定の抗インフルエンザ抗体について被験者の血清を検査する in vitro バイオアッセイです。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
FDA は、これを認可のための標準的な免疫原性アッセイとして使用しています。
研究者は、分析計画に関して非劣性免疫原性研究に関する FDA ガイダンス文書に定められたガイドラインに従うことになります。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な血球凝集素阻害 (HAI) B 力価。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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HAI は、ワクチンに含まれる各株に対する特定の抗インフルエンザ抗体について被験者の血清を検査する in vitro バイオアッセイです。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
FDA は、これを認可のための標準的な免疫原性アッセイとして使用しています。
研究者は、分析計画に関して非劣性免疫原性研究に関する FDA ガイダンス文書に定められたガイドラインに従うことになります。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な HAI H1N1 血清変換率。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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HAI は、ワクチンに含まれる各株に対する特定の抗インフルエンザ抗体について被験者の血清を検査する in vitro バイオアッセイです。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
FDA は、これを認可のための標準的な免疫原性アッセイとして使用しています。
研究者は、分析計画に関して非劣性免疫原性研究に関する FDA ガイダンス文書に定められたガイドラインに従うことになります。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な HAI H3N2 血清変換率。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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HAI は、ワクチンに含まれる各株に対する特定の抗インフルエンザ抗体について被験者の血清を検査する in vitro バイオアッセイです。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
FDA は、これを認可のための標準的な免疫原性アッセイとして使用しています。
研究者は、分析計画に関して非劣性免疫原性研究に関する FDA ガイダンス文書に定められたガイドラインに従うことになります。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月の FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な HAI B 血清変換率。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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HAI は、ワクチンに含まれる各株に対する特定の抗インフルエンザ抗体について被験者の血清を検査する in vitro バイオアッセイです。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
FDA は、これを認可のための標準的な免疫原性アッセイとして使用しています。
研究者は、分析計画に関して非劣性免疫原性研究に関する FDA ガイダンス文書に定められたガイドラインに従うことになります。
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ワクチン投与から1か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的なノイラミニダーゼ阻害 (NAI) H1N1 力価。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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ノイラミニダーゼ阻害 (NAI) アッセイは、抗ノイラミニダーゼ力価を測定するために実行されます。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的なノイラミニダーゼ阻害 (NAI) H3N2 力価。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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ノイラミニダーゼ阻害 (NAI) アッセイは、抗ノイラミニダーゼ力価を測定するために実行されます。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な H1N1 NAI 血清変換率。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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ノイラミニダーゼ阻害 (NAI) アッセイは、抗ノイラミニダーゼ力価を測定するために実行されます。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な NAI H3N2 血清変換率。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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ノイラミニダーゼ阻害 (NAI) アッセイは、抗ノイラミニダーゼ力価を測定するために実行されます。
セロコンバージョンとは、抗体力価が 4 倍に上昇することです。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な血清ウイルス中和 (SVN) H1N1 力価。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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血清ウイルス中和(SVN)アッセイは、インフルエンザ感染を阻害する血清の能力を測定するために実行されます。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月の異種免疫を FLUAD と FLUZONE HD の間で比較します。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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ヘマグルチニン阻害 (HAI)、ノイラミニダーゼ阻害 (NAI) アッセイ、および血清ウイルス中和 (SVN) アッセイを異種 A/H3N2 株を用いて実施し、Fluad が B 細胞と T 細胞の両方の反応の幅を広げているかどうかを判定します。アジュバントワクチン。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月における FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な血清ウイルス中和 (SVN) H3N2 力価。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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血清ウイルス中和(SVN)アッセイは、インフルエンザ感染を阻害する血清の能力を測定するために実行されます。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月での FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な血清ウイルス中和 (SVN) H1N1 血清変換。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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血清ウイルス中和(SVN)アッセイは、インフルエンザ感染を阻害する血清の能力を測定するために実行されます。
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ワクチン投与から1か月後
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ワクチン接種後 1 か月での FLUAD と FLUZONE HD の間の全体的な血清ウイルス中和 (SVN) H3N2 血清変換。
時間枠:ワクチン投与から1か月後
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血清ウイルス中和(SVN)アッセイは、インフルエンザ感染を阻害する血清の能力を測定するために実行されます。
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ワクチン投与から1か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験的な臨床目的: FLUAD の有効性を FLUZONE HD と比較します。
時間枠:ワクチン投与後6~8か月
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インフルエンザの季節が終わってから2週間後に記録の見直しと血液検査が行われます。
記録のレビューから、入院および/または「インフルエンザ様疾患」(ILI)の日付と診断が記録されます。
インフルエンザ感染の血清学的証拠(ワクチン接種後の力価の 4 倍以上の力価上昇)は、遠隔採血から判定されます。
2 つのワクチンの有効性を比較する探索的分析が実行されます。
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ワクチン投与後6~8か月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:David Canaday, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center/Case Western Reserve University/Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
- 主任研究者:Steven Gravenstein, MD, MPH、Brown University and Providence VA Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ansaldi F, Bacilieri S, Durando P, Sticchi L, Valle L, Montomoli E, Icardi G, Gasparini R, Crovari P. Cross-protection by MF59-adjuvanted influenza vaccine: neutralizing and haemagglutination-inhibiting antibody activity against A(H3N2) drifted influenza viruses. Vaccine. 2008 Mar 17;26(12):1525-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.01.019. Epub 2008 Feb 1.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Estimates of deaths associated with seasonal influenza --- United States, 1976-2007. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010 Aug 27;59(33):1057-62.
- DiazGranados CA, Dunning AJ, Kimmel M, Kirby D, Treanor J, Collins A, Pollak R, Christoff J, Earl J, Landolfi V, Martin E, Gurunathan S, Nathan R, Greenberg DP, Tornieporth NG, Decker MD, Talbot HK. Efficacy of high-dose versus standard-dose influenza vaccine in older adults. N Engl J Med. 2014 Aug 14;371(7):635-45. doi: 10.1056/NEJMoa1315727.
- Dunning AJ, DiazGranados CA, Voloshen T, Hu B, Landolfi VA, Talbot HK. Correlates of Protection against Influenza in the Elderly: Results from an Influenza Vaccine Efficacy Trial. Clin Vaccine Immunol. 2016 Jan 13;23(3):228-35. doi: 10.1128/CVI.00604-15.
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- Frey SE, Reyes MR, Reynales H, Bermal NN, Nicolay U, Narasimhan V, Forleo-Neto E, Arora AK. Comparison of the safety and immunogenicity of an MF59(R)-adjuvanted with a non-adjuvanted seasonal influenza vaccine in elderly subjects. Vaccine. 2014 Sep 3;32(39):5027-34. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.07.013. Epub 2014 Jul 18.
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- Izurieta HS, Thadani N, Shay DK. Corrections. Comparative effectiveness of high-dose versus standard-dose influenza vaccines in US residents aged 65 years and older from 2012 to 2013 using Medicare data: a retrospective cohort analysis. Lancet Infect Dis. 2015 Mar;15(3):263. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70070-8. No abstract available.
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- Memoli MJ, Shaw PA, Han A, Czajkowski L, Reed S, Athota R, Bristol T, Fargis S, Risos K, Powers JH, Davey RT Jr, Taubenberger JK. Evaluation of Antihemagglutinin and Antineuraminidase Antibodies as Correlates of Protection in an Influenza A/H1N1 Virus Healthy Human Challenge Model. mBio. 2016 Apr 19;7(2):e00417-16. doi: 10.1128/mBio.00417-16.
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- Pop-Vicas A, Rahman M, Gozalo PL, Gravenstein S, Mor V. Estimating the Effect of Influenza Vaccination on Nursing Home Residents' Morbidity and Mortality. J Am Geriatr Soc. 2015 Sep;63(9):1798-804. doi: 10.1111/jgs.13617. Epub 2015 Aug 17.
- Richardson DM, Medvedeva EL, Roberts CB, Linkin DR; Centers for Disease Control and Prevention Epicenter Program. Comparative effectiveness of high-dose versus standard-dose influenza vaccination in community-dwelling veterans. Clin Infect Dis. 2015 Jul 15;61(2):171-6. doi: 10.1093/cid/civ261. Epub 2015 Mar 31.
- Van Buynder PG, Konrad S, Van Buynder JL, Brodkin E, Krajden M, Ramler G, Bigham M. The comparative effectiveness of adjuvanted and unadjuvanted trivalent inactivated influenza vaccine (TIV) in the elderly. Vaccine. 2013 Dec 9;31(51):6122-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.059. Epub 2013 Aug 6.
- FDA. 2007. Guidance for Industry Clinical Data Needed to Support the Licensure of Seasonal Inactivated Influenza Vaccines. In Center for Biologics Evaluation and Research.
- 2013. Long-Term Care Services in the United States: 2013 Overview. In CDC, editor HHS, Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics, Hyattsville, Maryland.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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