Вакцина против гриппа FLUAD и FLUZONE HD у резидентов учреждений длительного ухода

В качестве основной конечной точки в этом испытании используются изменения титров HAI до и после вакцинации для сравнения частоты сероконверсии и титров HAI после вакцинации для расчета соотношения средних геометрических титров в двух группах лечения. HAI представляет собой биоанализ in vitro, который определяет уровень антигриппозных антител в сыворотке субъекта. FDA использует это как стандартный анализ иммуногенности для лицензирования. Испытание будет проводиться в соответствии с рекомендациями, изложенными в руководящем документе FDA, в котором обсуждаются исследования иммуногенности не меньшей эффективности. В качестве дополнительных методов оценки иммуногенности будет добавлена ​​оценка анти-NA путем проведения анализов ингибирования NA (NAI) и анализов SVN. Недавнее исследование поддержало использование анализов NAI и SVN в качестве коррелята для защиты в исследовании гериатрических субъектов. Модель заражения здорового человека показала, что NAI лучше предсказывает защиту и снижение заболеваемости, чем HAI.

В большом испытании клинической эффективности вакцины против ГД (n=31 989) у трети субъектов также были данные об иммуногенности, которые позволили найти корреляции иммунных тестов с защитой. Их выводы заключались в том, что ИСМП и другие иммунные тесты являются потенциальными коррелятами защиты от вакцины против гриппа у пожилых людей, и что защитные пороги для анализа ИСМП у пожилых людей согласуются с порогами, описанными ранее для молодых людей, при условии, что анализируемый вирус соответствует циркулирующему вирусу. .

Значение Данные, собранные CDC в 2011-2012 гг., показали, что в NH проживало 1 383 700 человек. Также около 4 742 500 пациентов получили услуги от агентств по оказанию медицинской помощи на дому, а 1 244 500 пациентов получили услуги от хосписов, что в совокупности составляет большую часть самых немощных в США. В целом эти секторы поставщиков обслуживали более 8 миллионов человек ежегодно (2013 г.). Это исследование будет сосредоточено на проживающих в NHs, но результаты этого исследования очень важны для людей, достаточно ослабленных, чтобы нуждаться в таких услугах во всех условиях, где подавляющее большинство из них по крайней мере 65 лет и, таким образом, подходят для Fluad или HD, вакцины против гриппа, лицензированные для этой возрастной категории.

Вакцина против гриппа SD имеет сниженную эффективность у пожилых людей, при этом более ослабленные жители LTC относятся к числу наименее реагирующих, но с самой высокой смертностью. Смертность от пневмонии, гриппа и хронических заболеваний легких была в 20 раз выше среди жителей NH по сравнению с жителями общин. Текущая доступность двух вакцин специально для пожилых людей, которые, по-видимому, работают лучше, чем вакцина SD, вызывает вопрос: является ли более новая и менее дорогостоящая вакцина Fluad не хуже или даже лучше вакцины HD? Предлагаемое исследование направлено на первоначальное определение не меньшей эффективности с использованием иммунологических конечных точек, поскольку это осуществимо в структуре гранта клинического испытания R01 и является важным первым шагом для получения непосредственных данных из одного и того же испытания, когорты и года вакцинации. Это предлагаемое исследование само по себе может дать прямое руководство по использованию вакцины или предоставить информацию для будущих испытаний, оценивающих фактическое превосходство, если это будет уместно на основе результатов этого исследования.

Вакцина HD все чаще используется пожилыми американцами, несмотря на ее более высокую стоимость по сравнению с вакциной SD и отсутствие рекомендаций Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), комитета CDC, ответственного за выработку рекомендаций по вакцинам для США. первичная конечная точка будет служить веским основанием для рассмотрения возможности использования Fluad вместо HD, что может привести к некоторому снижению затрат в крупной системе долгосрочного ухода в США. достаточно существенны, они могут показать превосходство.

В нормальных сезонных условиях штаммы гриппа антигенно дрейфуют и, следовательно, изменяются от года к году. Прогноз CDC за много месяцев до сезона вакцинации устанавливает состав вакцины следующего сезона, но не всегда правильно предсказывает точное соответствие штамма, который в конечном итоге действительно циркулирует. Имеются данные о претензиях Medicare и моделировании населения NH, которые свидетельствуют о значительном увеличении числа смертей и госпитализаций в плохие годы по сравнению с хорошими годами, особенно когда преобладает A/H3N2. В частности, в эти несовпадающие годы гетерологичный иммунитет или иммунитет к другим штаммам, не имеющим точного соответствия, становится гораздо более важным, если вакцина собирается принести какую-либо пользу в этом сезоне. Fluad представляет собой вакцину с адъювантом, которая, как было показано, обладает более широким или гетерологичным иммунитетом, чем вакцина SD без адъюванта. HD также не является адъювантом. Широкий иммунитет особенно желателен для иммунитета к A/H3N2, поскольку за последние 5 лет у него было 4 различных циркулирующих штамма, в то время как циркулирующий A/H1N1 оставался одним и тем же в течение 5 лет; т. е. несоответствие вакцины более вероятно для циркулирующего штамма A/H3N2. A/H3N2 связан с большинством госпитализаций и смертей от гриппа среди пожилых людей.