FLUAD vs. FLUZONE HD Vaccino influenzale nei residenti di cure a lungo termine

Come endpoint primario, questo studio utilizza le variazioni pre-post-vaccino nei titoli di HAI per confrontare i tassi di sieroconversione e i titoli di HAI post-vaccinazione per calcolare il rapporto tra i titoli della media geometrica nei due gruppi di trattamento. HAI è un test biologico in vitro che determina i livelli sierici di anticorpi anti-influenza di un soggetto. La FDA lo utilizza come test di immunogenicità standard per la licenza. Lo studio seguirà le linee guida stabilite nel documento guida della FDA che discute gli studi di immunogenicità di non inferiorità. Come metodi aggiuntivi per valutare l'immunogenicità, verrà aggiunta una valutazione dell'anti-NA mediante l'esecuzione di test di inibizione di NA (NAI) e SVN. Un recente studio ha supportato l'uso dei test NAI e SVN come correlato per la protezione in uno studio su soggetti geriatrici. Un modello di sfida umana sana ha dimostrato che la NAI è più predittiva della protezione e della riduzione delle malattie rispetto alle HAI

Nell'ampio studio sull'efficacia clinica del vaccino MH (n=31.989) un terzo dei soggetti disponeva anche di dati di immunogenicità che hanno permesso di cercare correlazioni tra test immunitari e protezione. Le loro conclusioni sono state che le HAI e altri test immunitari sono potenziali correlati della protezione del vaccino antinfluenzale negli anziani e che le soglie protettive per il test HAI negli anziani sembrano coerenti con quelle precedentemente descritte per i giovani adulti, a condizione che il virus del test corrisponda al virus circolante. .

Importanza I dati compilati dal CDC nel 2011-2012 hanno mostrato che c'erano 1.383.700 residenti nei NH. Inoltre, circa 4.742.500 pazienti hanno ricevuto servizi da agenzie sanitarie domiciliari e 1.244.500 pazienti hanno ricevuto servizi da hospice, che rappresentano collettivamente gran parte dei più fragili negli Stati Uniti. Complessivamente, questi settori di fornitori hanno servito oltre 8 milioni di persone all'anno (2013). Questo studio si concentrerà sui residenti nei NH, ma i risultati di questo studio sono molto rilevanti per le persone abbastanza fragili da richiedere tali servizi in tutti i contesti in cui la stragrande maggioranza ha almeno 65 anni e quindi appropriato per Fluad o HD, vaccini influenzali autorizzati per questa fascia di età.

Il vaccino antinfluenzale SD ha diminuito l'efficacia nella popolazione anziana con i residenti LTC più debilitati che sono tra i peggiori responder ma con la mortalità più alta. I decessi dovuti a polmonite, influenza e malattie polmonari croniche sono stati 20 volte superiori tra i residenti NH rispetto ai residenti della comunità. L'attuale disponibilità di due vaccini specifici per gli anziani che sembrano entrambi funzionare meglio del vaccino SD pone la domanda: il vaccino Fluad più recente e meno costoso è non inferiore o addirittura superiore al vaccino HD? Lo studio proposto mira ad affrontare inizialmente la non inferiorità utilizzando endpoint immunologici in quanto ciò è fattibile nella struttura della sovvenzione della sperimentazione clinica R01 e un primo passo fondamentale per ottenere dati testa a testa dalla stessa sperimentazione, coorte e anni di vaccino. Lo stesso studio proposto può fornire una guida diretta sull'uso del vaccino o informare un futuro studio che valuti l'effettiva superiorità, qualora fosse appropriato sulla base dei risultati di questo studio.

Il vaccino MH è sempre più utilizzato dagli americani più anziani nonostante il suo costo maggiore rispetto al vaccino SD e nessuna raccomandazione preferenziale da parte dell'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), il comitato CDC responsabile della formulazione delle raccomandazioni sui vaccini per gli Stati Uniti. l'endpoint primario fornirebbe una solida motivazione per considerare l'utilizzo di Fluad rispetto alla MH che potrebbe comportare una certa riduzione dei costi in un ampio sistema di assistenza a lungo termine negli Stati Uniti. Lo studio non è alimentato per un'analisi di superiorità ma in uno studio di non inferiorità se i risultati sono abbastanza consistenti da poter mostrare superiorità.

Nel normale contesto stagionale, i ceppi influenzali si spostano antigenicamente e quindi variano di anno in anno. La previsione del CDC molti mesi prima della stagione vaccinale stabilisce la composizione per il vaccino della stagione successiva, ma non sempre anticipa correttamente l'esatta corrispondenza del ceppo che alla fine effettivamente circola. Esistono dati e modelli di attestazioni di Medicare nella popolazione NH secondo cui vi è un aumento significativo di decessi e ricoveri in caso di cattiva corrispondenza rispetto ad anni di buona corrispondenza, in particolare quando predomina A/H3N2. In quegli anni non corrispondenti, in particolare, l'immunità eterologa o l'immunità ad altri ceppi con corrispondenza non esatta diventa molto più importante se il vaccino fornirà qualche beneficio in quella stagione. Fluad è un vaccino adiuvato che ha dimostrato di avere un'immunità su base più ampia o eterologa rispetto al vaccino SD non adiuvato. Anche l'HD non è adiuvato. L'immunità ad ampia base è particolarmente desiderabile per l'immunità A/H3N2 in quanto ha avuto 4 diversi ceppi circolanti negli ultimi 5 anni mentre l'A/H1N1 circolante è stata la stessa per 5 anni; cioè, la mancata corrispondenza del vaccino è più probabile con il ceppo circolante A/H3N2. A/H3N2 è associato alla maggior parte dei ricoveri per influenza e alla morte tra gli anziani.