Vacuna contra la influenza FLUAD vs. FLUZONE HD en residentes de cuidados a largo plazo

Como criterio de valoración principal, este ensayo utilizará los cambios en los títulos de HAI anteriores y posteriores a la vacuna para comparar las tasas de seroconversión y los títulos de HAI posteriores a la vacunación para calcular la relación de los títulos medios geométricos en los dos grupos de tratamiento. HAI es un bioensayo in vitro que determina los niveles séricos de anticuerpos anti-influenza de un sujeto. La FDA usa esto como un ensayo de inmunogenicidad estándar para la autorización. El ensayo seguirá las pautas establecidas en el documento de orientación de la FDA que analiza los estudios de inmunogenicidad de no inferioridad. Como métodos adicionales para evaluar la inmunogenicidad, se agregará una evaluación de anti-NA mediante la realización de ensayos de inhibición de NA (NAI) y ensayos de SVN. Un ensayo reciente apoyó el uso de ensayos NAI y SVN como correlación para la protección en un ensayo de sujetos geriátricos. Un modelo de desafío humano saludable mostró que NAI es más predictivo de protección y reducción de enfermedades que HAI

En el gran ensayo de eficacia clínica de la vacuna contra la EH (n=31 989), un tercio de los sujetos también tenía datos de inmunogenicidad que permitieron buscar correlaciones de los ensayos inmunológicos con la protección. Sus conclusiones fueron que HAI y otros ensayos inmunológicos son correlatos potenciales de la protección de la vacuna contra la influenza en adultos mayores, y que los umbrales de protección para el ensayo HAI en ancianos parecen consistentes con los descritos anteriormente para adultos más jóvenes, siempre que el virus del ensayo coincida con el virus circulante. .

Importancia Los datos recopilados por los CDC en 2011-2012 mostraron que había 1 383 700 residentes en los NH. Además, alrededor de 4 742 500 pacientes recibieron servicios de agencias de salud en el hogar y 1 244 500 pacientes recibieron servicios de hospicios, lo que en conjunto representa gran parte de los más frágiles de los EE. UU. En general, estos sectores de proveedores atendieron a más de 8 millones de personas anualmente (2013). Este estudio se centrará en los residentes de los NH, pero los hallazgos de este estudio son muy relevantes para las personas lo suficientemente frágiles como para requerir dichos servicios en todos los entornos donde la gran mayoría tiene al menos 65 años y, por lo tanto, es apropiado para Fluad o HD, vacunas contra la influenza autorizadas. para este grupo de edad.

La vacuna contra la influenza SD ha disminuido la eficacia en la población de mayor edad y los residentes de LTC más debilitados se encuentran entre los que peor respondieron pero con la mortalidad más alta. Las muertes por neumonía e influenza y enfermedad pulmonar crónica fueron 20 veces más altas entre los residentes de NH en comparación con los residentes de la comunidad. La disponibilidad actual de dos vacunas específicamente para los ancianos que parecen funcionar mejor que la vacuna SD plantea la pregunta: ¿la vacuna Fluad, más nueva y menos costosa, no es inferior o incluso es superior a la vacuna HD? El estudio propuesto tiene como objetivo abordar inicialmente la no inferioridad utilizando criterios de valoración inmunológicos, ya que esto es factible en la estructura de subvención del ensayo clínico R01 y es un primer paso crítico para obtener datos comparativos de los mismos años de ensayo, cohorte y vacuna. Este estudio propuesto en sí mismo puede proporcionar una guía directa sobre el uso de la vacuna o informar un ensayo futuro que evalúe la superioridad real, en caso de que sea apropiado según los resultados de este estudio.

Los estadounidenses mayores usan cada vez más la vacuna HD a pesar de su mayor costo que la vacuna SD y sin recomendación preferencial por parte del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP), el comité de los CDC responsable de hacer las recomendaciones de vacunas para los EE. UU. Un hallazgo de no inferioridad en el criterio principal de valoración proporcionaría una sólida justificación para considerar el uso de Fluad en lugar de la HD, lo que podría resultar en una reducción de algunos costos en el gran sistema de atención a largo plazo de los EE. UU. son lo suficientemente sustanciales como para mostrar superioridad.

En el entorno estacional normal, las cepas de influenza se desplazan antigénicamente y, por lo tanto, varían de un año a otro. La predicción de los CDC muchos meses antes de la temporada de vacunación establece la composición de la vacuna de la próxima temporada, pero no siempre anticipa correctamente la compatibilidad exacta de la cepa que finalmente circula. Hay datos y modelos de reclamos de Medicare en la población de NH que indican que hay un aumento significativo de muertes y hospitalizaciones en los años de mala coincidencia en comparación con los de buena coincidencia, particularmente cuando predomina A/H3N2. En esos años desiguales en particular, la inmunidad heteróloga o la inmunidad a otras cepas no coincidentes exactas se vuelve mucho más importante si la vacuna va a brindar algún beneficio esa temporada. Fluad es una vacuna con adyuvante que ha demostrado tener una inmunidad heteróloga o de base más amplia que la vacuna SD sin adyuvante. HD tampoco tiene adyuvante. La inmunidad de base amplia es especialmente deseable para la inmunidad A/H3N2, ya que ha tenido 4 cepas circulantes diferentes en los últimos 5 años, mientras que la A/H1N1 circulante ha sido la misma durante 5 años; es decir, es más probable que la vacuna no coincida con la cepa circulante A/H3N2. A/H3N2 está asociado con la mayoría de las hospitalizaciones y muertes por influenza entre los ancianos.