FLUAD vs. FLUZONE HD influenzavaccine hos beboere i langtidspleje

Som det primære endepunkt er dette forsøg at bruge præ- til post-vaccine-ændringer i HAI-titre til at sammenligne serokonverteringsrater og post-vaccination HAI-titere for at beregne forholdet mellem de geometriske middeltitre i de to behandlingsgrupper. HAI er et in vitro-bioassay, der bestemmer et individs serumniveauer af anti-influenza-antistoffer. FDA bruger dette som et standard immunogenicitetsassay til licensudstedelse. Forsøget vil følge retningslinjer, der er angivet i FDA-vejledningsdokumentet, der diskuterer immunogenicitetsundersøgelser af non-inferioritet. Som yderligere metoder til at vurdere immunogenicitet vil en vurdering af anti-NA ved at udføre NA-hæmningsassays (NAI) og SVN-assays blive tilføjet. Et nyligt forsøg understøttede brugen af ​​NAI- og SVN-assays som en korrelat til beskyttelse i et forsøg med geriatriske forsøgspersoner. En sund menneskelig udfordringsmodel viste, at NAI er mere forudsigelig for beskyttelse og reduceret sygdom end HAI

I det store kliniske effektforsøg med HD-vaccine (n=31.989) havde en tredjedel af forsøgspersonerne også immunogenicitetsdata, der gjorde det muligt at lede efter korrelationer mellem immunassays og beskyttelse. Deres konklusioner var, at HAI og andre immunassays er potentielle korrelater til influenzavaccinebeskyttelse hos ældre voksne, og at beskyttelsestærsklerne for HAI-assayet hos ældre ser ud til at være i overensstemmelse med dem, der tidligere er beskrevet for yngre voksne, forudsat at assayviruset matcher det cirkulerende virus. .

Betydning Data indsamlet af CDC i 2011-2012 viste, at der var 1.383.700 beboere i NHs. Også omkring 4.742.500 patienter modtog tjenester fra hjemmesundhedsbureauer, og 1.244.500 patienter modtog tjenester fra hospicer, hvilket tilsammen tegner sig for meget af de skrøbeligste i USA. Samlet set tjente disse udbydersektorer over 8 millioner mennesker årligt (2013). Denne undersøgelse vil fokusere på beboere i NH'er, men resultaterne af denne undersøgelse er yderst relevante for personer, der er svage nok til at kræve sådanne tjenester i alle miljøer, hvor langt de fleste er mindst 65 år gamle og dermed egnede til Fluad eller HD, influenzavacciner licenseret for denne aldersgruppe.

SD-influenzavaccinen har formindsket effektivitet i den ældre befolkning, hvor de mere svækkede LTC-beboere er blandt de værste respondere, men med den højeste dødelighed. Dødsfald på grund af lungebetændelse og influenza og kronisk lungesygdom var 20 gange højere blandt NH-beboere sammenlignet med beboere i lokalsamfundet. Den nuværende tilgængelighed af to vacciner specifikt til ældre, som begge ser ud til at virke bedre end SD-vaccine, rejser spørgsmålet: er den nyere og billigere Fluad-vaccine ikke-inferiør eller endda bedre end HD-vaccine? Den foreslåede undersøgelse sigter mod indledningsvis at adressere non-inferioritet ved hjælp af immunologiske endepunkter, da dette er muligt i det kliniske forsøgs R01-bevillingsstruktur og et kritisk første skridt til at opnå head-to-head data fra det samme forsøg, kohorte og vaccineår. Denne foreslåede undersøgelse kan i sig selv give direkte vejledning om vaccinebrug eller informere et fremtidigt forsøg, der vurderer faktisk overlegenhed, hvis det er passende baseret på resultaterne af denne undersøgelse.

HD-vaccine bruges i stigende grad af ældre amerikanere på trods af dens større omkostninger i forhold til SD-vaccinen og ingen præferenceanbefaling fra Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), CDC-udvalget, der er ansvarligt for at lave vaccineanbefalingerne til USA. En konstatering af ikke-underlegenhed det primære endepunkt ville give en stærk begrundelse for at overveje at bruge Fluad over HS, som kunne resultere i en vis omkostningsundgåelse på tværs af store langtidsplejesystemer i USA. Forsøget er ikke drevet til en overlegenhedsanalyse, men i et ikke-mindreværdsforsøg, hvis resultaterne er betydelige nok, kan de vise overlegenhed.

I de normale sæsonbestemte omgivelser driver influenzastammer antigent og varierer derfor fra år til år. CDC's forudsigelse mange måneder før vaccinationssæsonen sætter sammensætningen for næste sæsons vaccine, men forudser ikke altid korrekt det nøjagtige stammematch, der i sidste ende faktisk cirkulerer. Der er Medicare-påstandsdata og modellering i NH-befolkningen, at der er en signifikant stigning i dødsfald og hospitalsindlæggelse i dårlig match over gode match-år, især når A/H3N2 dominerer. Især i disse mismatchede år bliver heterolog immunitet eller immunitet over for andre ikke-eksakte match-stammer meget vigtigere, hvis vaccinen skal give nogen fordel den sæson. Fluad er en adjuveret vaccine, der har vist sig at have en mere bredbaseret eller heterolog immunitet end SD-vaccine, der ikke er adjuveret. HD er heller ikke adjuveret. Bred baseret immunitet er især ønskelig for A/H3N2-immunitet, da den har haft 4 forskellige cirkulerende stammer i de sidste 5 år, mens cirkulerende A/H1N1 har været den samme i 5 år; det vil sige, at vaccinemismatch er mere sandsynligt med den cirkulerende A/H3N2-stamme. A/H3N2 er forbundet med størstedelen af ​​influenzaindlæggelser og dødsfald blandt ældre.