FLUAD versus FLUZONE HD-griepvaccin bij bewoners van langdurige zorg

Als primair eindpunt gebruikt deze studie pre- tot post-vaccinatieveranderingen in HAI-titers om seroconversiepercentages en post-vaccinatie HAI-titers te vergelijken om de verhouding van de geometrisch gemiddelde titers in de twee behandelingsgroepen te berekenen. HAI is een in vitro bioassay die de serumspiegels van anti-influenza-antilichamen van een proefpersoon bepaalt. De FDA gebruikt dit als een standaard immunogeniciteitstest voor licentieverlening. De proef zal de richtlijnen volgen die zijn uiteengezet in het FDA-richtsnoer waarin non-inferioriteitsimmunogeniciteitsonderzoeken worden besproken. Als aanvullende methoden om de immunogeniciteit te beoordelen, zal een beoordeling van anti-NA worden toegevoegd door NA-inhibitieassays (NAI) en SVN-assays uit te voeren. Een recente proef ondersteunde het gebruik van NAI- en SVN-assays als correlaat voor bescherming in een proef met geriatrische proefpersonen. Een gezond menselijk challenge-model toonde aan dat NAI beter voorspellend is voor bescherming en verminderde ziekte dan HAI

In de grote studie naar de klinische werkzaamheid van het ZvH-vaccin (n=31.989) beschikte een derde van de proefpersonen ook over immunogeniciteitsgegevens die het mogelijk maakten te zoeken naar correlaties van immuunassays met bescherming. Hun conclusies waren dat HAI en andere immuuntesten potentiële correlaten zijn van de bescherming van het griepvaccin bij oudere volwassenen, en dat de beschermende drempels voor de HAI-test bij ouderen consistent lijken met die eerder beschreven voor jongere volwassenen, op voorwaarde dat het assayvirus overeenkomt met het circulerende virus. .

Betekenis Gegevens verzameld door CDC in 2011-2012 toonden aan dat er 1.383.700 inwoners waren in NH's. Ook ontvingen ongeveer 4.742.500 patiënten diensten van thuisgezondheidsinstanties, en 1.244.500 patiënten ontvingen diensten van hospices, samen goed voor een groot deel van de kwetsbaarste in de VS. In totaal bedienden deze aanbiederssectoren jaarlijks meer dan 8 miljoen mensen (2013). Deze studie zal zich richten op bewoners van NH's, maar de bevindingen van deze studie zijn zeer relevant voor personen die kwetsbaar genoeg zijn om dergelijke diensten nodig te hebben in alle omgevingen waar de overgrote meerderheid minstens 65 jaar oud is en dus geschikt is voor Fluad of de ZvH, griepvaccins met vergunning voor deze leeftijdsgroep.

Het SD-griepvaccin heeft een verminderde werkzaamheid bij de oudere bevolking, waarbij de meer verzwakte LTC-bewoners tot de slechtste responders behoren, maar met de hoogste mortaliteit. Sterfgevallen als gevolg van longontsteking en griep en chronische longziekte waren 20 keer hoger onder NH-bewoners in vergelijking met gemeenschapsbewoners. De huidige beschikbaarheid van twee vaccins specifiek voor ouderen die beide beter lijken te werken dan het SD-vaccin roept de vraag op: is het nieuwere en goedkopere Fluad-vaccin non-inferieur of zelfs superieur aan het ZvH-vaccin? De voorgestelde studie is bedoeld om in eerste instantie non-inferioriteit aan te pakken met behulp van immunologische eindpunten, aangezien dit haalbaar is in de R01-subsidiestructuur van de klinische studie en een cruciale eerste stap is om rechtstreekse gegevens te verkrijgen van dezelfde studie-, cohort- en vaccinjaren. Deze voorgestelde studie zelf kan een directe leidraad zijn voor het gebruik van vaccins of informatie verschaffen voor een toekomstige studie die de werkelijke superioriteit beoordeelt, mocht dat passend zijn op basis van de resultaten van deze studie.

Het ZvH-vaccin wordt in toenemende mate gebruikt door oudere Amerikanen, ondanks de hogere kosten ten opzichte van het SD-vaccin en geen voorkeursaanbeveling door het Raadgevend Comité voor Immunisatiepraktijken (ACIP), het CDC-comité dat verantwoordelijk is voor het doen van de vaccinaanbevelingen voor de VS. Een bevinding van non-inferioriteit in het primaire eindpunt zou een sterke reden zijn om te overwegen Fluad te gebruiken in plaats van de ZvH, wat zou kunnen leiden tot enige kostenvermijding in het grote systeem voor langdurige zorg in de VS. substantieel genoeg zijn, kunnen ze superioriteit tonen.

In de normale seizoensomgeving drijven influenzastammen antigeen af ​​en variëren daarom van jaar tot jaar. De voorspelling van de CDC vele maanden voor het vaccinatieseizoen bepaalt de samenstelling voor het vaccin van het volgende seizoen, maar anticipeert niet altijd correct op de exacte stammatch die uiteindelijk werkelijk circuleert. Er zijn gegevens over Medicare-claims en modellering in de NH-populatie dat er een significante toename is van overlijden en ziekenhuisopname bij slechte match ten opzichte van jaren met goede match, vooral wanneer A / H3N2 de boventoon voert. Met name in die niet-overeenkomende jaren wordt heterologe immuniteit of immuniteit tegen andere niet-exact overeenkomende stammen veel belangrijker als het vaccin dat seizoen enig voordeel zal opleveren. Fluad is een vaccin met adjuvans waarvan is aangetoond dat het een bredere of heterologe immuniteit heeft dan een SD-vaccin zonder adjuvans. HD heeft ook geen adjuvans. Brede immuniteit is vooral wenselijk voor A/H3N2-immuniteit, aangezien die de afgelopen 5 jaar 4 verschillende circulerende stammen heeft gehad, terwijl circulerende A/H1N1 al 5 jaar hetzelfde is; d.w.z. een mismatch tussen vaccins is waarschijnlijker bij de circulerende A/H3N2-stam. A/H3N2 wordt in verband gebracht met de meeste ziekenhuisopnames voor griep en overlijden onder ouderen.