FLUAD vs. FLUZONE HD influensavaksine hos beboere med langtidspleie

Som det primære endepunktet er denne studien å bruke endringer i HAI-titere før til etter vaksine for å sammenligne serokonversjonsrater og HAI-titere etter vaksinasjon for å beregne forholdet mellom de geometriske gjennomsnittstiterne i de to behandlingsgruppene. HAI er en in vitro bioassay som bestemmer et individs serumnivåer av anti-influensaantistoffer. FDA bruker dette som en standard immunogenisitetsanalyse for lisensiering. Forsøket vil følge retningslinjer angitt i FDA-veiledningsdokumentet som diskuterer immunogenisitetsstudier som ikke er mindreverdig. Som ytterligere metoder for å vurdere immunogenisitet, vil en vurdering av anti-NA ved å utføre NA-hemmingsanalyser (NAI) og SVN-analyser bli lagt til. En nylig studie støttet bruken av NAI- og SVN-analyser som en korrelat for beskyttelse i en studie med geriatriske personer. En sunn menneskelig utfordringsmodell viste at NAI er mer prediktiv for beskyttelse og redusert sykdom enn HAI

I den store kliniske effektstudien for HD-vaksine (n=31 989) hadde en tredjedel av forsøkspersonene også immunogenisitetsdata som gjorde det mulig å se etter korrelasjoner mellom immunanalyser og beskyttelse. Deres konklusjoner var at HAI og andre immunanalyser er potensielle korrelater av influensavaksinebeskyttelse hos eldre voksne, og at beskyttelsesgrensene for HAI-analysen hos eldre ser ut til å være i samsvar med de tidligere beskrevet for yngre voksne, forutsatt at analyseviruset samsvarer med det sirkulerende viruset. .

Signifikans Data samlet av CDC i 2011-2012 viste at det var 1 383 700 innbyggere i NHs. Også rundt 4 742 500 pasienter mottok tjenester fra hjemmehelsebyråer, og 1 244 500 pasienter mottok tjenester fra hospice, som til sammen utgjør mye av det skrøpeste i USA. Totalt sett tjente disse leverandørsektorene over 8 millioner mennesker årlig (2013). Denne studien vil fokusere på innbyggere i NHs, men funnene i denne studien er svært relevante for personer som er skrøpelige nok til å kreve slike tjenester i alle settinger der de aller fleste er minst 65 år gamle og dermed egnet for Fluad eller HD, influensavaksiner lisensiert for denne aldersgruppen.

SD-influensavaksinen har redusert effektiviteten i den eldre befolkningen, og de mer svekkede LTC-beboerne er blant de verste som responderer ennå med høyest dødelighet. Dødsfall på grunn av lungebetennelse og influensa og kronisk lungesykdom var 20 ganger høyere blant NH-beboere sammenlignet med beboere i samfunnet. Den nåværende tilgjengeligheten av to vaksiner spesifikt for eldre, som begge ser ut til å virke bedre enn SD-vaksine, reiser spørsmålet: er den nyere og rimeligere Fluad-vaksinen ikke-inferiør eller til og med bedre enn HD-vaksinen? Den foreslåtte studien tar sikte på i første omgang å adressere ikke-mindreverdighet ved bruk av immunologiske endepunkter, da dette er mulig i den kliniske utprøvingen R01-bevilgningsstrukturen og et kritisk første skritt for å innhente head-to-head data fra samme studie, kohort og vaksineår. Denne foreslåtte studien i seg selv kan gi direkte veiledning om bruk av vaksine eller informere en fremtidig studie som vurderer faktisk overlegenhet dersom det skulle være hensiktsmessig basert på resultatene av denne studien.

HD-vaksine brukes i økende grad av eldre amerikanere til tross for at den koster mer enn SD-vaksinen og ingen foretrukket anbefaling fra Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), CDC-komiteen som er ansvarlig for å lage vaksineanbefalingene for USA. Et funn av ikke-underlegenhet i det primære endepunktet vil gi en sterk begrunnelse for å vurdere å bruke Fluad over HD som kan resultere i en viss kostnadsunngåelse på tvers av store langtidspleiesystemer i USA. Studien er ikke drevet for en overlegenhetsanalyse, men i en ikke-underordnet studie hvis funnene er betydelige nok til at de kan vise overlegenhet.

I normale sesongmessige omgivelser driver influensastammene antigent og varierer derfor fra år til år. CDCs spådom mange måneder før vaksinasjonssesongen setter sammensetningen for neste sesongs vaksine, men forutsetter ikke alltid den nøyaktige belastningsmatchen som til slutt faktisk sirkulerer. Det er Medicare påstander om data og modellering i NH-populasjonen at det er en betydelig økning i dødsfall og sykehusinnleggelse i dårlig match over gode matchår, spesielt når A/H3N2 dominerer. Spesielt i disse mismatchede årene blir heterolog immunitet eller immunitet mot andre ikke-eksakte matchstammer mye viktigere hvis vaksinen skal gi noen fordel den sesongen. Fluad er en adjuvansvaksine som har vist seg å ha en mer bredbasert eller heterolog immunitet enn SD-vaksine som ikke er adjuvant. HD er heller ikke adjuvans. Bredbasert immunitet er spesielt ønskelig for A/H3N2-immunitet siden den har hatt 4 forskjellige sirkulerende stammer de siste 5 årene mens sirkulerende A/H1N1 har vært den samme i 5 år; dvs. at vaksinemismatch er mer sannsynlig med den sirkulerende A/H3N2-stammen. A/H3N2 er assosiert med de fleste influensasykehusinnleggelser og dødsfall blant eldre.