Vacina contra influenza FLUAD vs. FLUZONE HD em residentes de cuidados prolongados

Como desfecho primário, este estudo está usando alterações pré e pós-vacina nos títulos de HAI para comparar as taxas de soroconversão e os títulos de HAI pós-vacinação para calcular a proporção dos títulos médios geométricos nos dois grupos de tratamento. HAI é um bioensaio in vitro que determina os níveis séricos de anticorpos anti-influenza de um indivíduo. A FDA usa isso como um ensaio de imunogenicidade padrão para licenciamento. O estudo seguirá as diretrizes estabelecidas no documento de orientação da FDA que discute estudos de imunogenicidade de não inferioridade. Como métodos adicionais para avaliar a imunogenicidade, uma avaliação de anti-NA por meio da realização de ensaios de inibição de NA (NAI) e ensaios de SVN serão adicionados. Um estudo recente apoiou o uso de ensaios de NAI e SVN como um correlato para proteção em um estudo de indivíduos geriátricos. Um modelo de desafio humano saudável mostrou que o NAI é mais preditivo de proteção e redução da doença do que o HAI

No grande ensaio clínico de eficácia da vacina contra a DH (n=31.989), um terço dos indivíduos também tinha dados de imunogenicidade que permitiam procurar correlações de ensaios imunológicos com proteção. Suas conclusões foram que HAI e outros ensaios imunológicos são correlatos potenciais da proteção da vacina contra influenza em adultos mais velhos, e que os limiares protetores para o ensaio HAI em idosos parecem consistentes com aqueles descritos anteriormente para adultos mais jovens, desde que o vírus do ensaio corresponda ao vírus circulante .

Significado Dados compilados pelo CDC em 2011-2012 mostraram que havia 1.383.700 residentes em NHs. Também cerca de 4.742.500 pacientes receberam serviços de agências de saúde domiciliar e 1.244.500 pacientes receberam serviços de hospices, respondendo coletivamente por muitos dos mais frágeis nos EUA. No geral, esses setores provedores atenderam mais de 8 milhões de pessoas anualmente (2013). Este estudo se concentrará em residentes em NHs, mas as descobertas deste estudo são altamente relevantes para pessoas frágeis o suficiente para exigir tais serviços em todos os locais onde a grande maioria tem pelo menos 65 anos de idade e, portanto, apropriada para Fluad ou HD, vacinas contra influenza licenciadas para esta faixa etária.

A vacina contra influenza SD diminuiu a eficácia na população mais velha, com os residentes de LTC mais debilitados entre os que responderam pior, mas com a mortalidade mais alta. As mortes por pneumonia, influenza e doença pulmonar crônica foram 20 vezes maiores entre os residentes de NH em comparação com os residentes da comunidade. A disponibilidade atual de duas vacinas especificamente para idosos, ambas parecendo funcionar melhor do que a vacina SD, levanta a questão: a vacina Fluad, mais nova e menos cara, não é inferior ou mesmo superior à vacina HD? O estudo proposto visa abordar inicialmente a não inferioridade usando endpoints imunológicos, pois isso é viável na estrutura de concessão do ensaio clínico R01 e um primeiro passo crítico para obter dados diretos do mesmo ensaio, coorte e anos de vacina. Este estudo proposto em si pode fornecer orientação direta sobre o uso da vacina ou informar um futuro ensaio avaliando a superioridade real, caso seja apropriado com base nos resultados deste estudo.

A vacina HD é cada vez mais usada por americanos mais velhos, apesar de seu maior custo em relação à vacina SD e sem recomendação preferencial pelo Comitê Consultivo de Práticas de Imunização (ACIP), o comitê do CDC responsável por fazer as recomendações de vacina para os EUA. o endpoint primário forneceria uma forte justificativa para considerar o uso de Fluad em vez de HD, o que poderia resultar em alguma redução de custos em um grande sistema de cuidados de longo prazo nos EUA. são substanciais o suficiente para mostrar superioridade.

No cenário sazonal normal, as cepas de influenza derivam antigenicamente e, portanto, variam de ano para ano. A previsão do CDC muitos meses antes da temporada de vacinação define a composição da vacina da próxima temporada, mas nem sempre antecipa corretamente a cepa exata que realmente circula. Existem dados e modelos de sinistros do Medicare na população de NH de que há um aumento significativo de mortes e hospitalizações em anos de correspondência ruim em anos de correspondência boa, especialmente quando o A/H3N2 predomina. Nesses anos incompatíveis em particular, a imunidade heteróloga ou a imunidade a outras cepas de correspondência não exata torna-se muito mais importante se a vacina fornecer algum benefício naquela temporada. Fluad é uma vacina com adjuvante que demonstrou ter uma imunidade mais ampla ou heteróloga do que a vacina SD sem adjuvante. HD também não é adjuvante. A imunidade de base ampla é especialmente desejável para a imunidade A/H3N2, uma vez que teve 4 cepas circulantes diferentes nos últimos 5 anos, enquanto a circulação A/H1N1 tem sido a mesma por 5 anos; ou seja, a incompatibilidade da vacina é mais provável com a cepa circulante A/H3N2. O A/H3N2 está associado à maioria das hospitalizações e óbitos por influenza entre os idosos.