FLUAD 与 FLUZONE HD 流感疫苗在长期护理机构中的对比

作为主要终点，该试验使用疫苗接种前后 HAI 滴度的变化来比较血清转化率和疫苗接种后 HAI 滴度，以计算两个治疗组的几何平均滴度比率。 HAI 是一种体外生物测定法，可确定受试者的抗流感抗体血清水平。 FDA 将此用作许可的标准免疫原性测定。 该试验将遵循 FDA 指导文件中讨论非劣效性免疫原性研究的指南。 作为评估免疫原性的其他方法，将添加通过执行 NA 抑制测定 (NAI) 和 SVN 测定来评估抗 NA。 最近的一项试验支持使用 NAI 和 SVN 检测作为老年受试者试验中保护的相关因素。 健康的人类挑战模型表明，NAI 比 HAI 更能预测保护和减少疾病

在大型 HD 疫苗临床疗效试验 (n=31,989) 中，三分之一的受试者也有免疫原性数据，可以寻找免疫测定与保护的相关性。 他们的结论是，HAI 和其他免疫检测与流感疫苗对老年人的保护具有潜在相关性，并且老年人 HAI 检测的保护阈值似乎与之前描述的年轻人一致，前提是检测病毒与循环病毒相匹配.

意义 疾病预防控制中心编制的2011-2012年数据显示，全国共有138.37万人居住在养老院。 此外，约有 4,742,500 名患者接受了家庭保健机构的服务，1,244,500 名患者接受了临终关怀医院的服务，这些患者合计占美国最虚弱人群的大部分。 总体而言，这些供应商部门每年为超过 800 万人提供服务（2013 年）。 这项研究将侧重于 NHs 的居民，但这项研究的结果与体弱到需要此类服务的所有环境中的人高度相关，其中绝大多数人至少 65 岁，因此适合 Fluad 或 HD，获得许可的流感疫苗对于这个年龄段的人。

SD 流感疫苗在老年人群中的效力减弱，体质较虚弱的 LTC 居民是反应最差但死亡率最高的人群之一。 与社区居民相比，新罕布什尔州居民死于肺炎、流感和慢性肺病的人数高出 20 倍。 目前有两种专门针对老年人的疫苗似乎都比 SD 疫苗更有效，这引出了一个问题：更新且成本更低的 Fluad 疫苗是否不劣于甚至优于 HD 疫苗？ 拟议的研究旨在初步解决使用免疫学终点的非劣效性问题，因为这在临床试验 R01 拨款结构中是可行的，并且是从同一试验、队列和疫苗年份获得头对头数据的关键第一步。 这项拟议的研究本身可能会提供疫苗使用的直接指导，或者为未来评估实际优势的试验提供信息，如果根据这项研究的结果是合适的。

尽管 HD 疫苗的成本高于 SD 疫苗，而且免疫实践咨询委员会 (ACIP) 没有优先推荐，但美国老年人越来越多地使用 HD 疫苗，CDC 委员会负责为美国制定疫苗建议。主要终点将为考虑使用 Fluad 而不是 HD 提供强有力的理由，这可能会在美国的大型长期护理系统中避免一些成本。足够大，他们可能会表现出优势。

在正常的季节性环境中，流感病毒株会发生抗原性漂移，因此每年都会发生变化。 疾病预防控制中心在疫苗接种季节前几个月的预测设定了下一季疫苗的成分，但并不总是正确预测最终实际传播的确切毒株匹配。 NH 人群中有 Medicare 索赔数据和模型表明，与匹配良好的年份相比，匹配不佳的死亡和住院人数显着增加，尤其是当 A/H3N2 占主导地位时。 特别是在那些不匹配的年份，如果疫苗要在那个季节提供任何好处，异源免疫或对其他非完全匹配毒株的免疫就变得更加重要。 Fluad 是一种佐剂疫苗，已证明与未加佐剂的 SD 疫苗相比具有更广泛的免疫力或异源免疫力。 HD 也没有佐剂。 广泛免疫对 A/H3N2 免疫力特别有利，因为它在过去 5 年中有 4 种不同的流行毒株，而流行的 A/H1N1 病毒毒株在 5 年内都是相同的；即，疫苗不匹配更可能与 A/H3N2 流行毒株有关。 A/H3N2 与大多数老年人因流感住院和死亡有关。