Szczepionka przeciw grypie FLUAD vs. FLUZONE HD u pensjonariuszy opieki długoterminowej

Jako pierwszorzędowy punkt końcowy w tej próbie wykorzystuje się zmiany mian HAI przed i po szczepieniu w celu porównania współczynników serokonwersji i mian HAI po szczepieniu w celu obliczenia stosunku średnich geometrycznych mian w dwóch leczonych grupach. HAI to test biologiczny in vitro, który określa poziom przeciwciał przeciw grypie w surowicy pacjenta. FDA używa tego jako standardowego testu immunogenności do uzyskania licencji. Badanie będzie przebiegać zgodnie z wytycznymi zawartymi w wytycznych FDA omawiających badania immunogenności non-inferiority. Jako dodatkowe metody oceny immunogenności zostanie dodana ocena anty-NA poprzez wykonanie testów hamowania NA (NAI) i testów SVN. Niedawne badanie potwierdziło zastosowanie testów NAI i SVN jako korelatu dla ochrony w badaniu osób geriatrycznych. Model prowokacji u zdrowych ludzi wykazał, że NAI jest bardziej predyktorem ochrony i zmniejszenia liczby chorób niż HAI

W dużym badaniu skuteczności klinicznej szczepionki przeciw HD (n=31 989) jedna trzecia pacjentów miała również dane dotyczące immunogenności, które pozwoliły na poszukiwanie korelacji testów immunologicznych z ochroną. Doszli do wniosku, że HAI i inne testy immunologiczne są potencjalnymi korelatami ochrony przed szczepionką przeciw grypie u osób starszych oraz że progi ochronne dla testu HAI u osób starszych wydają się być zgodne z wcześniej opisanymi dla młodszych dorosłych, pod warunkiem, że testowany wirus pasuje do wirusa krążącego .

Znaczenie Dane zebrane przez CDC w latach 2011-2012 wykazały, że w NH mieszkało 1 383 700 mieszkańców. Również około 4 742 500 pacjentów otrzymało usługi od agencji zdrowia domowego, a 1 244 500 pacjentów otrzymało usługi z hospicjów, co łącznie stanowi większość najsłabszych w Stanach Zjednoczonych. Ogólnie rzecz biorąc, te sektory dostawców obsługiwały rocznie ponad 8 milionów ludzi (2013). To badanie skupi się na mieszkańcach NH, ale wyniki tego badania są bardzo istotne dla osób na tyle słabych, by wymagać takich usług we wszystkich miejscach, w których zdecydowana większość ma co najmniej 65 lat, a zatem są odpowiednie dla Fluad lub HD, licencjonowanych szczepionek przeciw grypie dla tej grupy wiekowej.

Szczepionka przeciw grypie SD ma zmniejszoną skuteczność w starszej populacji, przy czym bardziej osłabieni mieszkańcy opieki długoterminowej należą do najgorzej reagujących, ale z najwyższą śmiertelnością. Zgony z powodu zapalenia płuc i grypy oraz przewlekłych chorób płuc były 20 razy wyższe wśród mieszkańców NH w porównaniu z mieszkańcami społeczności. Obecna dostępność dwóch szczepionek przeznaczonych specjalnie dla osób starszych, które wydają się działać lepiej niż szczepionka SD, nasuwa pytanie: czy nowsza i tańsza szczepionka Fluad nie jest gorsza, a nawet lepsza od szczepionki HD? Proponowane badanie ma na celu wstępne zajęcie się równoważnością przy użyciu immunologicznych punktów końcowych, ponieważ jest to wykonalne w strukturze grantu badania klinicznego R01 i jest pierwszym krytycznym krokiem w celu uzyskania bezpośrednich danych z tego samego badania, kohorty i lat szczepienia. To proponowane badanie samo w sobie może dostarczyć bezpośrednich wskazówek dotyczących stosowania szczepionki lub dostarczyć informacji do przyszłej próby oceniającej rzeczywistą wyższość, jeśli będzie to właściwe w oparciu o wyniki tego badania.

Szczepionka HD jest coraz częściej stosowana przez starszych Amerykanów, pomimo jej wyższych kosztów w porównaniu ze szczepionką SD i braku preferencyjnych zaleceń Komitetu Doradczego ds. pierwszorzędowy punkt końcowy dostarczyłby mocnych przesłanek do rozważenia zastosowania Fluad zamiast HD, co mogłoby skutkować pewnymi uniknięciami kosztów w dużym systemie opieki długoterminowej w USA. są na tyle istotne, że mogą wykazywać wyższość.

W normalnych warunkach sezonowych szczepy grypy dryfują antygenowo i dlatego zmieniają się z roku na rok. Prognoza CDC na wiele miesięcy przed sezonem szczepień określa skład szczepionki na następny sezon, ale nie zawsze dokładnie przewiduje dokładne dopasowanie szczepu, który ostatecznie faktycznie krąży. Istnieją dane i modelowanie roszczeń Medicare w populacji NH, które wskazują na znaczny wzrost liczby zgonów i hospitalizacji w przypadku złego dopasowania w porównaniu z latami dobrego dopasowania, szczególnie gdy dominuje A/H3N2. Szczególnie w tych niedopasowanych latach odporność heterologiczna lub odporność na inne niedopasowane szczepy staje się znacznie ważniejsza, jeśli szczepionka ma przynieść jakiekolwiek korzyści w tym sezonie. Fluad jest szczepionką z adiuwantem, która, jak wykazano, ma szerszą lub heterologiczną odporność niż szczepionka SD, która nie zawiera adiuwantu. HD również nie jest adiuwantem. Szeroka odporność jest szczególnie pożądana w przypadku odporności A/H3N2, ponieważ w ciągu ostatnich 5 lat krążyły 4 różne szczepy, podczas gdy krążący A/H1N1 był taki sam przez 5 lat; tj. niedopasowanie szczepionki jest bardziej prawdopodobne w przypadku krążącego szczepu A/H3N2. A/H3N2 jest związany z większością hospitalizacji z powodu grypy i zgonów wśród osób starszych.