FLUAD vs. FLUZONE HD Influenza-Impfstoff bei Bewohnern der Langzeitpflege

Als primärer Endpunkt verwendet diese Studie Änderungen der HAI-Titer vor und nach der Impfung, um die Serokonversionsraten und die HAI-Titer nach der Impfung zu vergleichen, um das Verhältnis der geometrischen mittleren Titer in den beiden Behandlungsgruppen zu berechnen. HAI ist ein In-vitro-Bioassay, der die Serumspiegel von Anti-Influenza-Antikörpern eines Probanden bestimmt. Die FDA verwendet dies als Standard-Immunogenitätstest für die Zulassung. Die Studie wird den Richtlinien folgen, die im FDA-Leitliniendokument zur Erörterung von Nichtunterlegenheits-Immunogenitätsstudien festgelegt sind. Als zusätzliche Methoden zur Bewertung der Immunogenität wird eine Bewertung von Anti-NA durch die Durchführung von NA-Inhibitionsassays (NAI) und SVN-Assays hinzugefügt. Eine kürzlich durchgeführte Studie unterstützte die Verwendung von NAI- und SVN-Assays als Korrelat für den Schutz in einer Studie mit geriatrischen Probanden. Ein gesundes Human-Challenge-Modell zeigte, dass NAI den Schutz und die Verringerung der Krankheit besser vorhersagt als HAI

In der großen klinischen Wirksamkeitsstudie des Huntington-Impfstoffs (n = 31.989) verfügte ein Drittel der Probanden auch über Immunogenitätsdaten, die es ermöglichten, nach Korrelationen zwischen Immunassays und Schutz zu suchen. Ihre Schlussfolgerungen waren, dass HAI und andere Immunassays potenzielle Korrelate des Influenza-Impfschutzes bei älteren Erwachsenen sind und dass die Schutzschwellen für den HAI-Assay bei älteren Menschen mit denen übereinstimmen, die zuvor für jüngere Erwachsene beschrieben wurden, vorausgesetzt, das Assay-Virus stimmt mit dem zirkulierenden Virus überein .

Bedeutung Daten, die von CDC in den Jahren 2011-2012 zusammengestellt wurden, zeigten, dass es 1.383.700 Einwohner in NHs gab. Außerdem erhielten etwa 4.742.500 Patienten Leistungen von ambulanten Gesundheitsbehörden und 1.244.500 Patienten Leistungen von Hospizen, die zusammen einen Großteil der gebrechlichsten Patienten in den USA ausmachen. Insgesamt versorgten diese Anbietersektoren jährlich über 8 Millionen Menschen (2013). Diese Studie wird sich auf Bewohner von NHs konzentrieren, aber die Ergebnisse dieser Studie sind sehr relevant für Personen, die gebrechlich genug sind, um solche Dienste in allen Umgebungen zu benötigen, in denen die überwiegende Mehrheit mindestens 65 Jahre alt und daher für Fluad oder HD, Influenza-Impfstoffe, zugelassen ist für diese Altersklasse.

Der SD-Influenza-Impfstoff hat die Wirksamkeit in der älteren Bevölkerung verringert, wobei die stärker geschwächten LTC-Bewohner zu den Patienten gehören, die am schlechtesten ansprechen, jedoch mit der höchsten Sterblichkeit. Todesfälle aufgrund von Lungenentzündung, Influenza und chronischen Lungenerkrankungen waren bei NH-Bewohnern 20-mal höher als bei Gemeindebewohnern. Die derzeitige Verfügbarkeit von zwei Impfstoffen speziell für ältere Menschen, die beide besser zu wirken scheinen als der SD-Impfstoff, wirft die Frage auf: Ist der neuere und kostengünstigere Fluad-Impfstoff dem HD-Impfstoff nicht unterlegen oder sogar überlegen? Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, zunächst die Nichtunterlegenheit anhand immunologischer Endpunkte zu untersuchen, da dies in der Zuschussstruktur der klinischen Studie R01 machbar ist und ein entscheidender erster Schritt ist, um Kopf-an-Kopf-Daten aus denselben Studien-, Kohorten- und Impfstoffjahren zu erhalten. Diese vorgeschlagene Studie selbst kann eine direkte Anleitung zur Verwendung des Impfstoffs geben oder eine zukünftige Studie zur Bewertung der tatsächlichen Überlegenheit informieren, falls dies auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie angemessen ist.

Der HD-Impfstoff wird zunehmend von älteren Amerikanern verwendet, trotz seiner höheren Kosten gegenüber dem SD-Impfstoff und ohne bevorzugte Empfehlung des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken (ACIP), des CDC-Ausschusses, der für die Abgabe der Impfstoffempfehlungen für die USA verantwortlich ist der primäre Endpunkt würde eine starke Begründung liefern, um die Verwendung von Fluad gegenüber der Huntington-Krankheit in Betracht zu ziehen, was zu einer gewissen Kostenvermeidung in großen Langzeitpflegesystemen in den USA führen könnte stark genug sind, können sie Überlegenheit zeigen.

In der normalen saisonalen Umgebung driften Influenza-Stämme antigenisch und variieren daher von Jahr zu Jahr. Die Vorhersage der CDC viele Monate vor der Impfsaison legt die Zusammensetzung für den Impfstoff der nächsten Saison fest, nimmt jedoch nicht immer die genaue Stammübereinstimmung vorweg, die schließlich tatsächlich zirkuliert. Es gibt Medicare-Anspruchsdaten und -Modelle in der NH-Bevölkerung, dass es einen signifikanten Anstieg von Todesfällen und Krankenhauseinweisungen in schlechten Übereinstimmungsjahren im Vergleich zu guten Übereinstimmungsjahren gibt, insbesondere wenn A/H3N2 vorherrscht. Insbesondere in diesen nicht übereinstimmenden Jahren wird die heterologe Immunität oder Immunität gegen andere nicht exakt übereinstimmende Stämme viel wichtiger, wenn der Impfstoff in dieser Saison einen Nutzen bringen soll. Fluad ist ein adjuvantierter Impfstoff, der nachweislich eine breiter angelegte oder heterologere Immunität aufweist als SD-Impfstoff ohne Adjuvans. HD ist auch nicht adjuvantiert. Eine breit angelegte Immunität ist besonders wünschenswert für die A/H3N2-Immunität, da diese in den letzten 5 Jahren 4 verschiedene zirkulierende Stämme hatte, während das zirkulierende A/H1N1 seit 5 Jahren gleich war; d.h. eine Fehlanpassung des Impfstoffs ist mit dem zirkulierenden A/H3N2-Stamm wahrscheinlicher. A/H3N2 wird mit den meisten Influenza-Krankenhausaufenthalten und Todesfällen bei älteren Menschen in Verbindung gebracht.