イリノテカン薬物溶出ビーズ肝塞栓術登録 (DLivERDEBIRI)
結腸直腸癌からの肝転移の治療のためのイリノテカン充填薬物溶出ビーズ (DEBIRI) - 観察研究および患者登録
目的：
この研究の目的は、結腸直腸癌からの肝転移の治療におけるイリノテカンを装填した薬物溶出ビーズの送達の現在の実践を評価および定義することです。この薬物の送達が世界/ヨーロッパのガイドラインとどのように比較されるかを関連付け、送達のどの個人差が合併症プロファイルの増加またはより良い結果に関連する可能性があるかを判断する.
この研究の目的は次のとおりです。
- DEBIRIを提供するセンターの数を前向きに評価する
- 全国で年間に治療を受けている患者数を決定する
- 治療回数、疼痛管理方法、副作用プロファイル、および合併症プロファイルに関して、実際の個人差を評価すること。
- 患者固有のデータサブセットを収集して、これらの個々の変動間の相関関係と因果関係を可能にし、これらを研究期間中の有効性と生存率に関連付けます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、結腸直腸肝転移の治療のためのイリノテカン化学療法を装填した薬物溶出ビーズの使用を評価および監査することです。 結腸直腸がん (CRC) は、男性では 3 番目に多く、女性では 2 番目に多い悪性腫瘍であり、世界中で年間 120 万人以上が罹患しています。
転移の発生は、CRC 患者の主な死亡原因です。 外科的切除は、肝 CRC 転移に対する第一選択の治療法です。
残念ながら、現代の外科技術の進歩にもかかわらず、根治的切除が可能なのは、肝臓に限局したCRC転移を有する患者の10%～25%のみです。
研究は、DEB-IRI TACE が局所肝化学療法に新しいアプローチを提供する可能性があることを示唆しています。 DEB-IRI TACE は、イリノテカン化学療法を肝臓に直接投与できるため、全身化学療法と比較して副作用プロファイルが大幅に減少します。 減量した全身療法と並行して投与することも、場合によっては全身療法の代わりに投与することもできます。
薬物動態分析では、DC Bead (Biocompatibles UK, Farnham, United Kingdom) ベースのイリノテカンの送達によるバイオアベイラビリティは、前者の薬物クリアランスの低下に起因する、静脈内注入の 2 倍であることが示されています。 実験的動物研究では、DEB-IRI TACE が、イリノテカンの動脈内または静脈内注射と比較して、初期のイリノテカンの血清レベルの低下、イリノテカンの高および長期の腫瘍内レベル、および腫瘍壊死率の増加を誘発することが確認されています。 パイロット臨床試験では、DEB-IRI TACE を化学療法未経験の患者に全身性 5-フルオロウラシルおよびオキサリプラチンと組み合わせて投与するか、複数の静脈内化学療法に抵抗性の疾患を有する患者に独立したレジメンとして投与すると、高率で腫瘍反応。 無作為化対照研究では、DEB-IRI TACE は、少なくとも 2 つまたは 3 つの化学療法を受けた一連の 74 人の患者で、イリノテカン、5-フルオロウラシル、およびロイコボリンを含む全身療法に関して有意な全生存期間の利益を示しました。
この最初は有望なエビデンス ベースと、治療経路に関するコンセンサス文書にもかかわらず、DEBIRI TACE の使用は普及していません。
これは、一部は副作用プロファイルによるものであり、一部は標準的な手法またはコンセンサスの欠如によるものです。
化学療法または放射線療法の追加の有無にかかわらず、すべての形態の肝塞栓術に共通する既知の副作用があります。 副作用プロファイルは、デバイス (ビーズ) の機械的効果によるもので、腫瘍組織と正常な肝臓組織内の細い動脈をブロックします。 最も一般的な副作用と合併症には、塞栓性組織虚血による痛みと膿瘍の形成が含まれます。 これらの副作用は、イリノテカン化学療法の追加ではなく、デバイス (DC ビーズ) によるものです。
2017 年 1 月にロンドンで開催された DEBIRI の専門家コンセンサス会議では、定義された治療経路を提案したヨーロッパのコンセンサス文書にもかかわらず、英国の慣行は個々のトラスト間で非常に大きく異なることが示唆されました。 治療回数、副作用、入院期間などを明らかにする最新のレトロスペクティブ情報を持っていたのは、英国の 12 のセンターのうち 2 つだけでした。
個々の練習における最大の変動は、3倍であると見なされました
- 各患者が受ける治療の数。
- 与えられた疼痛管理の種類 (全身麻酔、鎮静鎮痛、PCA ポンプ、神経ブロック、または動脈内局所麻酔薬)。
- 塞栓ビーズのサイズと種類。
これらの要因により、現在の慣行を定義し、この手順を標準治療としてすでに実施しているセンター内の個人および国の違いを分析および比較するためのレジストリが必要になります。
レジストリは、DC Bead デバイスの配送に関連するさまざまな国の配送技術、合併症のプロファイル、生活の質、および健康経済対策を確立します。 これは、さまざまなデバイス配信方法と合併症プロファイルと技術的結果の間の因果関係を判断するのに役立つ場合があります。
これは、CE マーク付きデバイス - DC Beads (BEBIRI) の配送に関する現在の慣行の将来のレジストリとサービスの評価です。
この研究の目的は次のとおりです。
- DEBIRIを提供するセンターの数を前向きに評価する
- 全国で年間に治療を受けている患者数を決定する
- 治療回数、疼痛管理方法、副作用プロファイル、および合併症プロファイルに関して、実際の個人差を評価すること。
- 患者固有のデータサブセットを収集して、これらの個々の変動間の相関関係と因果関係を可能にし、これらを研究期間中の有効性と生存率に関連付けます。
目的は、現在の診療を評価し、現在の診療が公開されたガイドラインとどの程度相関しているかを判断し、どの個人差が合併症プロファイルの増加に関連しているかを判断することです。
目的は、将来の臨床試験の開発を支援するために、実際の個人差に関する考察を引き起こす証拠を提供することです。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Damian Mullan, MD
- 電話番号：2498 00441614463000
- メール：damian.mullan@christie.nhs.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jon Bell, MD
- 電話番号：3325 00441614463000
- メール：jon.bell@christie.nhs.uk
研究場所
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Manchester、イギリス、M204BX
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Damian Mullan, MD
- 電話番号：2498 00441614463000
- メール：damian.mullan@christie.nhs.uk
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コンタクト：
- Jon Bell, MD
- 電話番号：3325 00441614463000
- メール：jon.bell@christie.nhs.uk
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主任研究者：
- Damian Mullan, MD
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副調査官：
- Jon Bell, MD
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副調査官：
- Pavan Najran, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 人種や性別問わず
- 18～80歳。
- 結腸直腸悪性腫瘍の組織学的診断。
- 結腸直腸原発からの肝転移の組織学的または放射線学的証拠。
- 治癒を目的とした外科的切除またはアブレーションには適していません。
- 肝臓容積の 50% 未満を占める転移性肝臓負荷
- -肝優性疾患（肝臓に限定された全身の腫瘍量全体の80％以上と定義）。
- -サイズが1cmを超える少なくとも1つの測定可能な肝転移（RECIST 1.1基準が適用される）。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。 ECOG 2 は、地域のガイドラインに従って、個々の患者ごとに許容される場合があります。
- 平均余命 3 か月以上。
- 許容できる避妊薬の継続的な使用による妊娠の欠如（閉経前の女性.
- 特許メイン門脈。
- 以下によって証明される適切な血液機能: 少なくとも 8g/dl のヘモグロビン、少なくとも 50 x 109/l の血小板、および 1.5 未満の国際正規化比 (INR)。
- 正常の上限の 2 倍未満のビリルビン値によって証明される適切な肝機能。
- -MDTコンセンサスにより、DEBIRI治療に適した患者であると見なされます。
- レジストリへの登録に同意します。
除外基準:
- -選択基準に適合しない患者。
- -以前または同時の非結腸直腸悪性腫瘍。
- イリノテカン投与の禁忌はありません。
- 矯正不能な凝固異常
- 標準的なケア（ステロイドおよび抗ヒスタミン薬）では管理できない造影剤に対するアレルギーの記録
- -家族、心理的、社会的、または地理的状況により、患者がフォローアップを受けること、またはプロトコル手順を順守することが妨げられている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝進行までの時間 (TtHP)
時間枠：治療後2年
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治療後2年までのRECIST 1.1基準によって測定される進行
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治療後2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療後2年
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治療開始から何らかの原因による死亡までの期間として定義される生存。
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治療後2年
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有害事象
時間枠：治療後4ヶ月
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有害事象 (AE) は、患者の研究への参加に一時的に関連する異常な徴候、症状、または疾患を含む、不都合または不利な医学的発生として定義されます。
重大性や関連性に関係なく、すべての有害事象が含まれます。
重大な有害事象 (SAE) は、次のような有害事象として定義されます。死に至る、ｂ．
次のいずれかの深刻な健康状態の悪化につながりました。 生命を脅かす病気や怪我につながる。身体構造または身体機能の恒久的な障害をもたらす;入院または既存の入院の延長を必要とする;生命を脅かす病気や怪我を防ぐための医学的または外科的介入につながる;永続的または重大な障害/無能力、または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱をもたらす、または c.
胎児仮死、胎児死亡、または先天異常または先天性欠損症につながる
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治療後4ヶ月
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DEBIRI配信後の生活の質
時間枠：治療後4ヶ月
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エドモントン症状評価システム (ESAS) による生活の質の評価。
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治療後4ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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