Irinotecan Drug-eluing Bead Lever Embolisation Registry (DLivERDEBIRI)

Undersøgelsen skal evaluere og auditere brugen af ​​lægemiddeleluerende perler fyldt med irinotecan kemoterapi til behandling af kolorektale levermetastaser. Kolorektal cancer (CRC) er den tredjehyppigste malignitet hos mænd og den anden hos kvinder, der påvirker mere end 1,2 millioner mennesker om året på verdensplan.

Udviklingen af ​​metastaser er den vigtigste dødsårsag hos patienter med CRC. Kirurgisk resektion er førstelinjebehandlingen af ​​lever-CRC-metastaser.

Desværre er radikal resektion kun mulig hos 10%-25% af patienter med CRC-metastaser begrænset til leveren, på trods af fremskridtene i moderne kirurgiske teknikker.

Undersøgelser har antydet, at DEB-IRI TACE kan tilbyde en ny tilgang til lokoregional hepatisk kemoterapi. DEB-IRI TACE tillader en dosis af irinotecan kemoterapi at blive afgivet direkte i leveren, og har dermed en signifikant reduceret bivirkningsprofil i forhold til systemisk kemoterapi. Det kan gives sammen med en reduceret dosis systemisk terapi eller kan i nogle tilfælde gives i stedet for systemisk terapi.

Farmakokinetiske analyser har vist, at biotilgængeligheden fra DC Bead (Biocompatibles UK, Farnham, Storbritannien)-baseret levering af irinotecan er dobbelt så stor som intravenøs infusion, hvilket kan tilskrives reduceret lægemiddelclearance for førstnævnte. Eksperimentelle dyreforsøg har bekræftet, at DEB-IRI TACE inducerer lavere tidlige serumniveauer af irinotecan, et højt og forlænget intratumoralt niveau af irinotecan og en større frekvens af tumornekrose sammenlignet med intraarteriel eller intravenøs injektion af irinotecan. Kliniske pilotforsøg har antydet, at DEB-IRI TACE administreret i kombination med systemisk 5-fluorouracil og oxaliplatin hos kemoterapi-naive patienter eller som et selvstændigt regime hos patienter med sygdomsrefraktær over for flere linjer af intravenøs kemoterapi - kan resultere i høje forekomster af tumorrespons. I et randomiseret kontrolleret studie viste DEB-IRI TACE en signifikant overordnet overlevelsesfordel med hensyn til et systemisk regime inklusive irinotecan, 5-fluorouracil og leucovorin i en serie på 74 patienter, som havde modtaget mindst to eller tre linjer med kemoterapi.

På trods af dette oprindeligt lovende evidensgrundlag og et konsensusdokument for behandlingsveje, er brugen af ​​DEBIRI TACE ikke udbredt.

Dette skyldes dels en bivirkningsprofil, og dels manglende standardteknik eller konsensus.

Der er en kendt bivirkning, der er fælles for alle former for leverembolisering, med eller uden tilsætning af kemoterapi eller strålebehandling. Bivirkningsprofilen skyldes den mekaniske virkning af enheden (perler), der blokerer små arterier i tumorvæv og normalt levervæv. De mest almindelige bivirkninger og komplikationer omfatter smerter og abscesdannelse på grund af embolisk vævsiskæmi. Disse bivirkninger skyldes enheden (DC Beads) snarere end tilføjelsen af ​​irinotecan kemoterapi.

Et DEBIRI-ekspertkonsensusmøde afholdt i London i januar 2017 antydede, at Storbritanniens praksis varierer meget mellem individuelle trusts, på trods af et europæisk konsensusdokument, som har foreslået en defineret behandlingsvej. Kun 2 ud af 12 britiske centre havde ajourførte retrospektive oplysninger, der præciserede antallet af behandlinger, bivirkninger og længden af ​​hospitalsophold osv.

De største variationer i individuel praksis blev vurderet til at være tredobbelt

1. Antallet af behandlinger hver patient modtager.
2. Den type smertekontrol, der gives (generel anæstesi, sedo-analgesi, PCA-pumpe, nerveblokade eller intraarteriel lokalbedøvelse).
3. Størrelsen og typen af ​​embolisk perle.

Disse faktorer skaber et behov for et register til at definere nuværende praksis og analysere og sammenligne individuelle og nationale variationer inden for de centre, der allerede udfører denne procedure som en standard for pleje.

Registret vil etablere de forskellige nationale leveringsteknikker, komplikationsprofiler, livskvalitet og sundhedsøkonomiske foranstaltninger forbundet med levering af DC Bead-enheden. Dette kan hjælpe med at bestemme årsagssammenhænge mellem forskellige metoder til levering af enheden og komplikationsprofiler og tekniske resultater.

Dette er en fremtidig registrerings- og serviceevaluering af nuværende praksis med hensyn til levering af en CE-mærket enhed - DC Beads(BEBIRI).

Formålet med undersøgelsen er at:

1. Evaluer fremadrettet antallet af centre, der leverer DEBIRI
2. At bestemme antallet af patienter, der behandles nationalt om året
3. At evaluere individuelle variationer i praksis med hensyn til antal behandlinger, metode til smertekontrol, bivirkningsprofil og komplikationsprofil.
4. At indsamle patientspecifikke dataundersæt for at tillade korrelation og årsagssammenhænge mellem disse individuelle variationer og relatere disse til effektivitet og overlevelse i undersøgelsesperioden.

Formålet er at vurdere den nuværende praksis, at bestemme, hvor godt eller dårligt den nuværende praksis korrelerer med publicerede retningslinjer, og at bestemme, hvilke individuelle variationer der er forbundet med en øget komplikationsprofil.

Formålet er at tilvejebringe evidens, der kan fremkalde refleksion over individuel variation i praksis for at hjælpe udviklingen af ​​fremtidige kliniske forsøg.