Rejestr embolizacji wątroby uwalniającej lek z irynotekanu (DLivERDEBIRI)

Badanie ma na celu ocenę i kontrolę zastosowania perełek uwalniających lek, napełnionych chemioterapią irynotekanem, w leczeniu przerzutów do wątroby jelita grubego. Rak jelita grubego (RJG) jest trzecim najczęściej występującym nowotworem złośliwym u mężczyzn i drugim u kobiet, dotykającym ponad 1,2 miliona osób rocznie na całym świecie.

Rozwój przerzutów jest główną przyczyną śmierci chorych na CRC. Resekcja chirurgiczna jest leczeniem pierwszego rzutu przerzutów raka wątroby do wątroby.

Niestety, pomimo postępu nowoczesnych technik chirurgicznych radykalna resekcja jest możliwa tylko u 10-25% chorych z przerzutami raka jelita grubego ograniczonymi do wątroby.

Badania sugerują, że DEB-IRI TACE może zaoferować nowe podejście do lokoregionalnej chemioterapii wątroby. DEB-IRI TACE umożliwia podanie dawki chemioterapii irynotekanem bezpośrednio do wątroby, dzięki czemu ma znacznie zmniejszony profil działań niepożądanych w porównaniu z chemioterapią ogólnoustrojową. Można go podawać razem ze zmniejszoną dawką terapii ogólnoustrojowej lub w niektórych przypadkach zamiast terapii ogólnoustrojowej.

Analizy farmakokinetyczne wykazały, że biodostępność irynotekanu podawanego przez DC Bead (Biokompatybilny UK, Farnham, Wielka Brytania) jest dwukrotnie większa niż w przypadku wlewu dożylnego, co można przypisać zmniejszonemu klirensowi leku. Badania doświadczalne na zwierzętach potwierdziły, że DEB-IRI TACE indukuje niższe poziomy irynotekanu we wczesnych stadiach w surowicy, wysokie i przedłużone stężenie irynotekanu w guzie oraz większą częstość martwicy nowotworu w porównaniu z irynotekanem podawanym dotętniczo lub dożylnie. Pilotażowe badania kliniczne sugerują, że DEB-IRI TACE podawany w skojarzeniu z ogólnoustrojowym 5-fluorouracylem i oksaliplatyną pacjentom nieleczonym wcześniej chemioterapią lub jako samodzielny schemat u pacjentów z chorobą oporną na wiele linii chemioterapii dożylnej może skutkować wysokim odsetkiem odpowiedź nowotworu. W randomizowanym badaniu kontrolowanym, DEB-IRI TACE wykazał znaczącą poprawę całkowitego przeżycia w odniesieniu do schematu ogólnoustrojowego obejmującego irynotekan, 5-fluorouracyl i leukoworynę u grupy 74 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dwie lub trzy linie chemioterapii.

Pomimo tej początkowo obiecującej bazy dowodowej i konsensusu dotyczącego ścieżek leczenia, stosowanie DEBIRI TACE nie jest rozpowszechnione.

Wynika to częściowo z profilu skutków ubocznych, a częściowo z powodu braku standardowej techniki lub konsensusu.

Znany jest efekt uboczny wspólny dla wszystkich form embolizacji wątroby, niezależnie od chemioterapii lub radioterapii. Profil działań niepożądanych wynika z mechanicznego działania urządzenia (kuleczek) blokującego małe tętnice w obrębie tkanki nowotworowej i prawidłowej tkanki wątroby. Najczęstsze działania niepożądane i powikłania to ból i tworzenie się ropni w wyniku niedokrwienia tkanki zatorowej. Te działania niepożądane wynikają raczej z zastosowania urządzenia (DC Beads), niż z dodania chemioterapii irynotekanem.

Konsensusowe spotkanie ekspertów DEBIRI, które odbyło się w Londynie w styczniu 2017 r., zasugerowało, że praktyki w Wielkiej Brytanii różnią się znacznie między poszczególnymi Trustami, pomimo europejskiego dokumentu konsensusu, który sugeruje zdefiniowaną ścieżkę leczenia. Tylko 2 z 12 ośrodków w Wielkiej Brytanii dysponowały aktualnymi retrospektywnymi informacjami wyjaśniającymi liczbę zabiegów, skutki uboczne, długość pobytu w szpitalu itp.

Największe różnice w indywidualnej praktyce uznano za trzykrotne

1. Liczba zabiegów, które otrzymuje każdy pacjent.
2. Rodzaj zastosowanej kontroli bólu (znieczulenie ogólne, sedoanalgezja, pompa PCA, blokada nerwów lub dotętnicze znieczulenie miejscowe).
3. Rozmiar i rodzaj koralika zatorowego.

Czynniki te stwarzają potrzebę utworzenia rejestru w celu zdefiniowania obecnej praktyki oraz analizy i porównania różnic indywidualnych i krajowych w ośrodkach, które już wykonują tę procedurę jako standard opieki.

Rejestr ustaliłby różne krajowe techniki dostarczania, profile powikłań, jakość życia i ekonomiczne środki zdrowotne związane z dostarczaniem urządzenia DC Bead. Może to pomóc w określeniu związków przyczynowych między różnymi metodami dostarczania urządzeń a profilami komplikacji i wynikami technicznymi.

Jest to prospektywna rejestracja i serwisowa ocena dotychczasowej praktyki w zakresie dostarczania urządzenia oznaczonego znakiem CE - DC Beads (BEBIRI).

Celem badania jest:

1. Oceń prospektywnie liczbę ośrodków oferujących DEBIRI
2. Określenie liczby pacjentów leczonych w skali kraju w ciągu roku
3. Ocena indywidualnych różnic w praktyce pod względem liczby zabiegów, metody kontroli bólu, profilu działań niepożądanych i profilu powikłań.
4. Aby zebrać podzbiory danych specyficznych dla pacjenta, aby umożliwić korelację i powiązania przyczynowe między tymi indywidualnymi zmianami i powiązać je ze skutecznością i przeżyciem w okresie badania.

Celem jest ocena aktualnej praktyki, określenie, jak dobrze lub słabo aktualna praktyka koreluje z opublikowanymi wytycznymi oraz określenie, które indywidualne odmiany są związane ze zwiększonym profilem powikłań.

Celem jest dostarczenie dowodów skłaniających do refleksji nad indywidualnymi różnicami w praktyce, aby pomóc w rozwoju przyszłych badań klinicznych.