Registro de embolización hepática de microesferas liberadoras de fármaco con irinotecán (DLivERDEBIRI)

El estudio es para evaluar y auditar el uso de microesferas liberadoras de fármacos cargadas con quimioterapia con irinotecán para el tratamiento de metástasis hepáticas colorrectales. El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera neoplasia maligna más común en hombres y la segunda en mujeres, y afecta a más de 1,2 millones de personas al año en todo el mundo.

El desarrollo de metástasis es la principal causa de muerte en pacientes con CCR. La resección quirúrgica es el tratamiento de primera línea para las metástasis hepáticas de CCR.

Desafortunadamente, a pesar del progreso de las técnicas quirúrgicas modernas, la resección radical solo es posible en el 10-25% de los pacientes con metástasis de CCR limitadas al hígado.

Los estudios han sugerido que DEB-IRI TACE puede ofrecer un enfoque novedoso para la quimioterapia hepática locorregional. DEB-IRI TACE permite administrar una dosis de quimioterapia con irinotecán directamente en el hígado y, por lo tanto, tiene un perfil de efectos secundarios significativamente reducido en comparación con la quimioterapia sistémica. Puede administrarse junto con una dosis reducida de terapia sistémica o, en algunos casos, puede administrarse en lugar de terapias sistémicas.

Los análisis farmacocinéticos han demostrado que la biodisponibilidad de la administración de irinotecán basada en DC Bead (Biocompatibles UK, Farnham, Reino Unido) es el doble que la de la infusión intravenosa, atribuible a la eliminación reducida del fármaco para el primero. Los estudios experimentales en animales han confirmado que DEB-IRI TACE induce niveles séricos tempranos más bajos de irinotecán, un nivel intratumoral alto y prolongado de irinotecán y una mayor tasa de necrosis tumoral en comparación con la inyección intraarterial o intravenosa de irinotecán. Los ensayos clínicos piloto han sugerido que DEB-IRI TACE administrado en combinación con 5-fluorouracilo y oxaliplatino sistémicos en pacientes que nunca han recibido quimioterapia o como un régimen independiente en pacientes con enfermedad refractaria a múltiples líneas de quimioterapia intravenosa puede resultar en altas tasas de respuesta tumoral. En un estudio controlado aleatorizado, DEB-IRI TACE mostró un beneficio significativo en la supervivencia general con respecto a un régimen sistémico que incluía irinotecán, 5-fluorouracilo y leucovorina en una serie de 74 pacientes que habían recibido al menos dos o tres líneas de quimioterapia.

A pesar de esta base de evidencia inicialmente prometedora y un documento de consenso para las vías de tratamiento, el uso de DEBIRI TACE no está generalizado.

Esto se debe en parte a un perfil de efectos secundarios y en parte a la falta de una técnica estándar o consenso.

Hay un efecto secundario conocido común a todas las formas de embolización hepática, con o sin la adición de quimioterapia o radioterapia. El perfil de efectos secundarios se debe al efecto mecánico del dispositivo (perlas) que bloquea las arterias pequeñas dentro del tejido tumoral y el tejido hepático normal. Los efectos secundarios y complicaciones más comunes incluyen dolor y formación de abscesos debido a la isquemia tisular embólica. Estos efectos secundarios se deben al dispositivo (DC Beads) y no a la adición de quimioterapia con irinotecán.

Una reunión de consenso de expertos de DEBIRI celebrada en Londres en enero de 2017 sugirió que la práctica del Reino Unido varía muy significativamente entre los fideicomisos individuales, a pesar de un documento de consenso europeo que ha sugerido una vía de tratamiento definida. Solo 2 de los 12 centros del Reino Unido tenían información retrospectiva actualizada que aclaraba el número de tratamientos, los efectos secundarios y la duración de la estancia hospitalaria, etc.

Se consideró que las mayores variaciones en la práctica individual eran triples.

1. El número de tratamientos que recibe cada paciente.
2. El tipo de control del dolor administrado (anestesia general, sedoanalgesia, bomba PCA, bloqueo nervioso o anestesia local intraarterial).
3. El tamaño y tipo de cordón embólico.

Estos factores crean la necesidad de un registro para definir la práctica actual y analizar y comparar las variaciones individuales y nacionales dentro de los centros que ya realizan este procedimiento como estándar de atención.

El registro establecería las diferentes técnicas nacionales de entrega, perfiles de complicaciones, calidad de vida y medidas económicas de salud asociadas con la entrega del dispositivo DC Bead. Esto puede ayudar a determinar las asociaciones causales entre los distintos métodos de administración del dispositivo y los perfiles de complicaciones y los resultados técnicos.

Este es un registro prospectivo y una evaluación del servicio de la práctica actual con respecto a la entrega de un dispositivo con marca CE: DC Beads (BEBIRI).

El objetivo del estudio es:

1. Evaluar prospectivamente el número de centros que brindan DEBIRI
2. Determinar el número de pacientes atendidos a nivel nacional por año
3. Evaluar las variaciones individuales en la práctica con respecto al número de tratamientos, el método de control del dolor, el perfil de efectos secundarios y el perfil de complicaciones.
4. Recopilar subconjuntos de datos específicos de pacientes para permitir la correlación y las asociaciones causales entre estas variaciones individuales y relacionarlas con la eficacia y la supervivencia durante el período de estudio.

Los objetivos son evaluar la práctica actual, determinar qué tan bien o mal se correlaciona la práctica actual con las guías publicadas y determinar qué variaciones individuales están asociadas con un mayor perfil de complicaciones.

El objetivo es proporcionar evidencia para provocar la reflexión sobre la variación individual en la práctica para ayudar al desarrollo de futuros ensayos clínicos.