Реестр эмболизации печени гранулами с лекарственным покрытием иринотеканом (DLivERDEBIRI)

Исследование предназначено для оценки и аудита использования гранул с лекарственным покрытием, наполненных химиотерапией иринотеканом, для лечения метастазов колоректального рака в печень. Колоректальный рак (КРР) является третьим наиболее распространенным злокачественным новообразованием у мужчин и вторым у женщин, поражая более 1,2 миллиона человек в год во всем мире.

Развитие метастазов является основной причиной смерти больных КРР. Хирургическая резекция является терапией первой линии при метастазах КРР в печень.

К сожалению, несмотря на прогресс современной хирургической техники, радикальная резекция возможна только у 10-25% пациентов с метастазами КРР, ограниченными печенью.

Исследования показали, что DEB-IRI TACE может предложить новый подход к локорегионарной химиотерапии печени. DEB-IRI TACE позволяет доставлять дозу химиотерапии иринотеканом непосредственно в печень и, таким образом, имеет значительно сниженный профиль побочных эффектов по сравнению с системной химиотерапией. Его можно назначать вместе с уменьшенной дозой системной терапии или, в некоторых случаях, вместо системной терапии.

Фармакокинетические анализы показали, что биодоступность иринотекана при доставке на основе DC Bead (Bioconnects UK, Farnham, United Kingdom) в два раза выше, чем при внутривенной инфузии, что связано со сниженным клиренсом препарата для первого. Экспериментальные исследования на животных подтвердили, что DEB-IRI TACE индуцирует более низкие ранние уровни иринотекана в сыворотке, высокий и продолжительный внутриопухолевый уровень иринотекана и более высокую скорость некроза опухоли по сравнению с внутриартериальной или внутривенной инъекцией иринотекана. Пилотные клинические испытания показали, что введение DEB-IRI TACE в комбинации с системным 5-фторурацилом и оксалиплатином у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, или в качестве отдельной схемы у пациентов с заболеванием, рефрактерным к нескольким линиям внутривенной химиотерапии, может привести к высокой частоте реакция опухоли. В рандомизированном контролируемом исследовании DEB-IRI TACE продемонстрировал значительное улучшение общей выживаемости по сравнению с системным режимом, включающим иринотекан, 5-фторурацил и лейковорин, в серии из 74 пациентов, получивших не менее двух или трех линий химиотерапии.

Несмотря на эту изначально многообещающую доказательную базу и согласованный документ по путям лечения, использование DEBIRI TACE не получило широкого распространения.

Это отчасти связано с профилем побочных эффектов, а отчасти из-за отсутствия стандартной техники или консенсуса.

Существует известный побочный эффект, характерный для всех форм эмболизации печени, с добавлением химиотерапии или лучевой терапии или без них. Профиль побочных эффектов обусловлен механическим эффектом устройства (гранул), блокирующим мелкие артерии в опухолевой ткани и нормальной ткани печени. Наиболее распространенные побочные эффекты и осложнения включают боль и образование абсцесса из-за ишемии эмболической ткани. Эти побочные эффекты связаны с устройством (бусины DC), а не с добавлением химиотерапии иринотеканом.

Консенсусное совещание экспертов DEBIRI, состоявшееся в Лондоне в январе 2017 года, показало, что британская практика очень сильно различается между отдельными трастами, несмотря на европейский консенсусный документ, в котором предлагается определенный путь лечения. Только 2 из 12 британских центров имели актуальную ретроспективную информацию, уточняющую количество процедур, побочные эффекты, продолжительность пребывания в больнице и т. д.

Наибольшие различия в индивидуальной практике считались трехкратными.

1. Количество процедур, которые получает каждый пациент.
2. Приведенный тип обезболивания (общая анестезия, седоанальгезия, помпа АКП, блокада нерва или внутриартериальная местная анестезия).
3. Размер и тип эмболической гранулы.

Эти факторы создают потребность в реестре для определения существующей практики, а также для анализа и сравнения индивидуальных и национальных вариаций в центрах, которые уже выполняют эту процедуру в качестве стандарта лечения.

Реестр должен установить различные национальные методы доставки, профили осложнений, качество жизни и экономические показатели здоровья, связанные с доставкой устройства DC Bead. Это может помочь определить причинно-следственные связи между различными методами доставки устройств, профилями осложнений и техническими результатами.

Это предварительная оценка реестра и службы существующей практики в отношении поставки устройства с маркировкой CE - DC Beads (BEBIRI).

Цель исследования состоит в том, чтобы:

1. Перспективно оценить количество центров, предоставляющих DEBIRI
2. Определить количество пациентов, проходящих лечение в стране в год
3. Оценить индивидуальные различия в практике в отношении количества процедур, метода обезболивания, профиля побочных эффектов и профиля осложнений.
4. Собрать подмножества данных о пациентах, чтобы установить корреляцию и причинно-следственные связи между этими индивидуальными вариациями и связать их с эффективностью и выживаемостью в течение периода исследования.

Цели состоят в том, чтобы оценить текущую практику, определить, насколько хорошо или плохо текущая практика коррелирует с опубликованными рекомендациями, и определить, какие индивидуальные вариации связаны с повышенным профилем осложнений.

Цель состоит в том, чтобы предоставить доказательства, чтобы спровоцировать размышления об индивидуальных различиях в практике, чтобы помочь в разработке будущих клинических испытаний.