Irinotecan Drug-eluing Bead Lever Embolization Register (DLivERDEBIRI)

Studien skal evaluere og revidere bruken av medikamenteluerende perler fylt med irinotekan kjemoterapi for behandling av kolorektale levermetastaser. Kolorektal kreft (CRC) er den tredje vanligste maligniteten hos menn og den andre hos kvinner, og rammer mer enn 1,2 millioner mennesker per år over hele verden.

Utvikling av metastaser er hovedårsaken til død hos pasienter med CRC. Kirurgisk reseksjon er førstelinjebehandlingen for lever-CRC-metastaser.

Dessverre, til tross for utviklingen av moderne kirurgiske teknikker, er radikal reseksjon kun mulig hos 10% -25% av pasienter med CRC-metastaser begrenset til leveren.

Studier har antydet at DEB-IRI TACE kan tilby en ny tilnærming til lokoregional leverkjemoterapi. DEB-IRI TACE gjør at en dose irinotekan kjemoterapi kan leveres direkte inn i leveren, og har dermed en betydelig redusert bivirkningsprofil sammenlignet med systemisk kjemoterapi. Det kan gis sammen med en redusert dose systemisk terapi eller i noen tilfeller kan gis i stedet for systemisk terapi.

Farmakokinetiske analyser har vist at biotilgjengeligheten fra DC Bead (Biocompatibles UK, Farnham, Storbritannia)-basert levering av irinotekan er dobbelt så stor som for intravenøs infusjon, som kan tilskrives redusert legemiddelclearance for førstnevnte. Eksperimentelle dyrestudier har bekreftet at DEB-IRI TACE induserer lavere tidlige serumnivåer av irinotekan, et høyt og forlenget intratumoralt nivå av irinotekan og en høyere grad av tumornekrose sammenlignet med intraarteriell eller intravenøs injeksjon av irinotekan. Pilotstudier har antydet at DEB-IRI TACE administrert i kombinasjon med systemisk 5-fluorouracil og oksaliplatin hos kjemoterapi-naive pasienter eller som et frittstående regime hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot flere linjer med intravenøs kjemoterapi - kan resultere i høye forekomster av tumorrespons. I en randomisert kontrollert studie viste DEB-IRI TACE en signifikant total overlevelsesfordel med hensyn til et systemisk regime inkludert irinotekan, 5-fluorouracil og leukovorin i en serie på 74 pasienter som hadde fått minst to eller tre linjer med kjemoterapi.

Til tross for dette i utgangspunktet lovende bevisgrunnlaget, og et konsensusdokument for behandlingsveier, er bruk av DEBIRI TACE ikke utbredt.

Dette skyldes dels en bivirkningsprofil, og dels mangel på standardteknikk eller konsensus.

Det er en kjent bivirkning som er felles for alle former for leverembolisering, med eller uten tillegg av kjemoterapi eller strålebehandling. Bivirkningsprofilen skyldes den mekaniske effekten av enheten (perler) som blokkerer små arterier i tumorvev og normalt levervev. De vanligste bivirkningene og komplikasjonene inkluderer smerte og abscessdannelse på grunn av embolisk vevsiskemi. Disse bivirkningene skyldes enheten (DC Beads) snarere enn tillegg av irinotekan kjemoterapi.

Et DEBIRI-ekspertkonsensusmøte holdt i London i januar 2017 antydet at Storbritannias praksis varierer svært betydelig mellom individuelle truster, til tross for et europeisk konsensusdokument som har foreslått en definert behandlingsvei. Bare 2 av 12 britiske sentre hadde oppdatert retrospektiv informasjon som klargjorde antall behandlinger, bivirkninger og lengde på sykehusopphold osv.

De største variasjonene i individuell praksis ble vurdert til å være tredelt

1. Antall behandlinger hver pasient får.
2. Typen smertekontroll som gis (generell anestesi, sedo-analgesi, PCA-pumpe, nerveblokk eller intraarteriell lokalbedøvelse).
3. Størrelsen og typen av embolisk perle.

Disse faktorene skaper behov for et register for å definere gjeldende praksis og analysere og sammenligne individuelle og nasjonale variasjoner innen sentrene som allerede utfører denne prosedyren som standard for omsorg.

Registeret vil etablere ulike nasjonale leveringsteknikker, komplikasjonsprofiler, livskvalitet og helseøkonomiske tiltak knyttet til levering av DC Bead-enheten. Dette kan bidra til å bestemme årsakssammenhenger mellom ulike metoder for enhetslevering og komplikasjonsprofiler og tekniske utfall.

Dette er en potensiell register- og tjenesteevaluering av gjeldende praksis med hensyn til levering av en CE-merket enhet - DC Beads(BEBIRI).

Målet med studien er å:

1. Evaluer prospektivt antall sentre som leverer DEBIRI
2. For å bestemme antall pasienter som behandles nasjonalt per år
3. Å evaluere individuelle variasjoner i praksis med hensyn til antall behandlinger, metode for smertekontroll, bivirkningsprofil og komplikasjonsprofil.
4. Å samle pasientspesifikke dataundersett for å tillate korrelasjon og årsakssammenhenger mellom disse individuelle variasjonene, og relatere disse til effekt og overlevelse i løpet av studieperioden.

Målene er å vurdere dagens praksis, å finne ut hvor godt eller dårlig gjeldende praksis samsvarer med publiserte retningslinjer, og å finne ut hvilke individuelle variasjoner som er assosiert med økt komplikasjonsprofil.

Målet er å gi bevis for å provosere refleksjon over individuell variasjon i praksis for å hjelpe utviklingen av fremtidige kliniske studier.