Registro dell'embolizzazione del fegato con microsfere a rilascio di farmaco di irinotecan (DLivERDEBIRI)

Lo studio ha lo scopo di valutare e controllare l'uso di microsfere a rilascio di farmaco caricate con chemioterapia con irinotecan per il trattamento delle metastasi epatiche del colon-retto. Il cancro del colon-retto (CRC) è la terza neoplasia più comune negli uomini e la seconda nelle donne, colpendo più di 1,2 milioni di persone all'anno in tutto il mondo.

Lo sviluppo di metastasi è la principale causa di morte nei pazienti con CRC. La resezione chirurgica è il trattamento di prima linea per le metastasi epatiche del CRC.

Sfortunatamente, nonostante i progressi delle moderne tecniche chirurgiche, la resezione radicale è possibile solo nel 10-25% dei pazienti con metastasi CRC confinate al fegato.

Gli studi hanno suggerito che DEB-IRI TACE può offrire un nuovo approccio alla chemioterapia epatica locoregionale. DEB-IRI TACE consente di somministrare una dose di chemioterapia con irinotecan direttamente nel fegato e quindi ha un profilo di effetti collaterali significativamente ridotto rispetto alla chemioterapia sistemica. Può essere somministrato insieme a una dose ridotta di terapia sistemica o in alcuni casi può essere somministrato al posto delle terapie sistemiche.

Le analisi di farmacocinetica hanno dimostrato che la biodisponibilità di irinotecan da DC Bead (Biocompatibilis UK, Farnham, Regno Unito) è doppia rispetto a quella dell'infusione endovenosa, attribuibile alla ridotta clearance del farmaco per il primo. Studi sperimentali su animali hanno confermato che DEB-IRI TACE induce livelli sierici precoci più bassi di irinotecan, un livello intratumorale elevato e prolungato di irinotecan e un tasso maggiore di necrosi tumorale rispetto all'iniezione intraarteriosa o endovenosa di irinotecan. Studi clinici pilota hanno suggerito che DEB-IRI TACE somministrato in combinazione con 5-fluorouracile sistemico e oxaliplatino in pazienti naive alla chemioterapia o come regime autonomo in pazienti con malattia refrattaria a più linee di chemioterapia per via endovenosa può determinare tassi elevati di risposta tumorale. In uno studio controllato randomizzato, DEB-IRI TACE ha mostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza globale rispetto a un regime sistemico comprendente irinotecan, 5-fluorouracile e leucovorin in una serie di 74 pazienti che avevano ricevuto almeno due o tre linee di chemioterapia.

Nonostante questa base di prove inizialmente promettente e un documento di consenso per i percorsi terapeutici, l'uso di DEBIRI TACE non è molto diffuso.

Ciò è dovuto in parte a un profilo di effetti collaterali e in parte alla mancanza di una tecnica standard o di consenso.

Esiste un noto effetto collaterale comune a tutte le forme di embolizzazione epatica, con o senza l'aggiunta di chemioterapia o radioterapia. Il profilo degli effetti collaterali è dovuto all'effetto meccanico del dispositivo (sfere) che blocca le piccole arterie all'interno del tessuto tumorale e del normale tessuto epatico. Gli effetti collaterali e le complicanze più comuni includono il dolore e la formazione di ascessi dovuti all'ischemia del tessuto embolico. Questi effetti collaterali sono dovuti al dispositivo (DC Beads) piuttosto che all'aggiunta della chemioterapia con irinotecan.

Una riunione di consenso di esperti DEBIRI tenutasi a Londra nel gennaio 2017 ha suggerito che la pratica del Regno Unito varia in modo molto significativo tra i singoli Trust, nonostante un documento di consenso europeo che abbia suggerito un percorso di trattamento definito. Solo 2 dei 12 centri del Regno Unito disponevano di informazioni retrospettive aggiornate che chiarivano il numero di trattamenti, gli effetti collaterali e la durata della degenza ospedaliera, ecc.

Si riteneva che le maggiori variazioni nella pratica individuale fossero triplici

1. Il numero di trattamenti ricevuti da ciascun paziente.
2. Il tipo di controllo del dolore somministrato (anestesia generale, sedo-analgesia, pompa PCA, blocco nervoso o anestesia locale intra-arteriosa).
3. La dimensione e il tipo di microsfera embolica.

Questi fattori creano la necessità di un registro per definire la pratica corrente e analizzare e confrontare le variazioni individuali e nazionali all'interno dei centri che già eseguono questa procedura come standard di cura.

Il registro stabilirà le diverse tecniche nazionali di somministrazione, i profili di complicanze, la qualità della vita e le misure economiche sanitarie associate alla somministrazione del dispositivo DC Bead. Ciò può aiutare a determinare le associazioni causali tra i vari metodi di consegna del dispositivo e i profili di complicanze e gli esiti tecnici.

Questo è un registro prospettico e una valutazione del servizio della pratica corrente in relazione alla consegna di un dispositivo con marchio CE - DC Beads (BEBIRI).

Lo scopo dello studio è quello di:

1. Valutare prospetticamente il numero di centri che forniscono DEBIRI
2. Determinare il numero di pazienti trattati a livello nazionale all'anno
3. Valutare le variazioni individuali nella pratica rispetto al numero di trattamenti, al metodo di controllo del dolore, al profilo degli effetti collaterali e al profilo delle complicanze.
4. Raccogliere sottoinsiemi di dati specifici del paziente per consentire la correlazione e le associazioni causali tra queste variazioni individuali e metterle in relazione con l'efficacia e la sopravvivenza durante il periodo di studio.

Gli obiettivi sono valutare la pratica corrente, determinare quanto bene o male la pratica corrente sia correlata alle linee guida pubblicate e determinare quali variazioni individuali sono associate a un profilo di complicanze aumentato.

L'obiettivo è fornire prove per stimolare la riflessione sulla variazione individuale nella pratica per assistere lo sviluppo di futuri studi clinici.