Registro de Embolização Hepática com Eluição de Medicamento Irinotecano (DLivERDEBIRI)

O estudo é avaliar e auditar o uso de grânulos de eluição de drogas carregados com quimioterapia de irinotecano para o tratamento de metástases hepáticas colorretais. O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia maligna mais comum em homens e a segunda em mulheres, afetando mais de 1,2 milhão de pessoas por ano em todo o mundo.

O desenvolvimento de metástases é a principal causa de morte em pacientes com CCR. A ressecção cirúrgica é o tratamento de primeira linha para metástases hepáticas de CCR.

Infelizmente, apesar do progresso das técnicas cirúrgicas modernas, a ressecção radical só é possível em 10% a 25% dos pacientes com metástases de CCR confinadas ao fígado.

Estudos sugeriram que DEB-IRI TACE pode oferecer uma nova abordagem para a quimioterapia hepática locorregional. O DEB-IRI TACE permite que uma dose de quimioterapia com irinotecano seja administrada diretamente no fígado e, portanto, apresenta um perfil de efeitos colaterais significativamente reduzido em comparação com a quimioterapia sistêmica. Pode ser administrado juntamente com uma dose reduzida de terapia sistêmica ou, em alguns casos, pode ser administrado em vez de terapias sistêmicas.

As análises farmacocinéticas mostraram que a biodisponibilidade da distribuição baseada em DC Bead (Biocompatíveis Reino Unido, Farnham, Reino Unido) de irinotecano é o dobro da infusão intravenosa, atribuível à depuração reduzida do fármaco para o primeiro. Estudos experimentais em animais confirmaram que DEB-IRI TACE induz níveis séricos iniciais mais baixos de irinotecano, um nível intratumoral alto e prolongado de irinotecano e uma maior taxa de necrose tumoral em comparação com a injeção intra-arterial ou intravenosa de irinotecano. Ensaios clínicos piloto sugeriram que DEB-IRI TACE administrado em combinação com 5-fluorouracil sistêmico e oxaliplatina em pacientes virgens de quimioterapia ou como regime isolado em pacientes com doença refratária a múltiplas linhas de quimioterapia intravenosa pode resultar em altas taxas de resposta tumoral. Em um estudo controlado randomizado, DEB-IRI TACE mostrou um benefício de sobrevida global significativo em relação a um regime sistêmico incluindo irinotecano, 5-fluorouracil e leucovorina em uma série de 74 pacientes que receberam pelo menos duas ou três linhas de quimioterapia.

Apesar dessa base de evidências inicialmente promissora e de um documento de consenso para vias de tratamento, o uso de DEBIRI TACE não é generalizado.

Isso se deve em parte a um perfil de efeitos colaterais e em parte à falta de técnica padrão ou consenso.

Existe um efeito colateral conhecido comum a todas as formas de embolização hepática, com ou sem a adição de quimioterapia ou radioterapia. O perfil de efeitos secundários deve-se ao efeito mecânico do dispositivo (esferas) que bloqueia as pequenas artérias no tecido tumoral e no tecido hepático normal. Os efeitos colaterais e complicações mais comuns incluem dor e formação de abscesso devido à isquemia tecidual embólica. Esses efeitos colaterais são devidos ao dispositivo (DC Beads) e não à adição de quimioterapia com irinotecano.

Uma reunião de consenso de especialistas do DEBIRI realizada em Londres em janeiro de 2017 sugeriu que a prática do Reino Unido varia muito significativamente entre os Trusts individuais, apesar de um documento de consenso europeu que sugeriu um caminho de tratamento definido. Apenas 2 dos 12 centros do Reino Unido tinham informações retrospectivas atualizadas, esclarecendo o número de tratamentos, efeitos colaterais e duração da internação etc.

As maiores variações na prática individual foram consideradas três vezes

1. O número de tratamentos que cada paciente recebe.
2. O tipo de controle da dor administrado (anestesia geral, sedativo-analgesia, bomba PCA, bloqueio nervoso ou anestesia local intra-arterial).
3. O tamanho e o tipo de esfera embólica.

Esses fatores criam a necessidade de um registro para definir a prática atual e analisar e comparar variações individuais e nacionais dentro dos centros que já realizam esse procedimento como padrão de atendimento.

O registro estabeleceria as diversas técnicas nacionais de entrega, perfis de complicações, qualidade de vida e medidas econômicas de saúde associadas à entrega do dispositivo DC Bead. Isso pode ajudar a determinar associações causais entre vários métodos de entrega de dispositivos e perfis de complicações e resultados técnicos.

Este é um registro prospectivo e avaliação de serviço da prática atual com relação à entrega de um dispositivo com marcação CE - DC Beads (BEBIRI).

O objetivo do estudo é:

1. Avalie prospectivamente o número de centros que fornecem DEBIRI
2. Para determinar o número de pacientes tratados nacionalmente por ano
3. Avaliar as variações individuais na prática com relação ao número de tratamentos, método de controle da dor, perfil de efeitos colaterais e perfil de complicações.
4. Coletar subconjuntos de dados específicos do paciente para permitir correlação e associações causais entre essas variações individuais e relacioná-las à eficácia e sobrevivência durante o período do estudo.

Os objetivos são avaliar a prática atual, determinar quão bem ou mal a prática atual se correlaciona com as diretrizes publicadas e determinar quais variações individuais estão associadas a um perfil aumentado de complicações.

O objetivo é fornecer evidências para provocar a reflexão sobre a variação individual na prática para auxiliar o desenvolvimento de futuros ensaios clínicos.