Irinotecan Drug-eluting Bead Liver Embolisation Registry (DLivERDEBIRI)

Cílem studie je vyhodnotit a zkontrolovat použití kuliček uvolňujících léčivo naplněných chemoterapií irinotekanem pro léčbu kolorektálních jaterních metastáz. Kolorektální karcinom (CRC) je třetí nejčastější zhoubný nádor u mužů a druhý u žen, celosvětově postihuje více než 1,2 milionu lidí ročně.

Rozvoj metastáz je hlavní příčinou úmrtí pacientů s CRC. Chirurgická resekce je léčba první volby u metastáz CRC v játrech.

Bohužel i přes pokrok moderních operačních technik je radikální resekce možná pouze u 10–25 % pacientů s metastázami CRC omezenými na játra.

Studie naznačují, že DEB-IRI TACE může nabídnout nový přístup k lokoregionální chemoterapii jater. DEB-IRI TACE umožňuje podání dávky chemoterapie irinotekanem přímo do jater, a tak má výrazně snížený profil vedlejších účinků ve srovnání se systémovou chemoterapií. Může být podáván spolu se sníženou dávkou systémové terapie nebo v některých případech může být podáván místo systémové terapie.

Farmakokinetické analýzy prokázaly, že biologická dostupnost irinotekanu z DC Bead (Biocompatibles UK, Farnham, Spojené království) je dvojnásobná ve srovnání s intravenózní infuzí, což lze přisoudit snížené clearance léčiva u prvního z nich. Experimentální studie na zvířatech potvrdily, že DEB-IRI TACE indukuje nižší časné sérové ​​hladiny irinotekanu, vysokou a prodlouženou intratumorální hladinu irinotekanu a vyšší míru nekrózy tumoru ve srovnání s intraarteriální nebo intravenózní injekcí irinotekanu. Pilotní klinické studie naznačují, že DEB-IRI TACE podávaný v kombinaci se systémovým 5-fluorouracilem a oxaliplatinou u pacientů dosud neléčených chemoterapií nebo jako samostatný režim u pacientů s onemocněním refrakterním na více linií intravenózní chemoterapie – může vést k vysokému výskytu odpověď nádoru. V randomizované kontrolované studii DEB-IRI TACE prokázal významný přínos pro celkové přežití s ​​ohledem na systémový režim zahrnující irinotekan, 5-fluorouracil a leukovorin v sérii 74 pacientů, kteří podstoupili alespoň dvě nebo tři linie chemoterapie.

Navzdory této původně slibné důkazní základně a konsenzuálnímu dokumentu pro léčebné cesty není použití DEBIRI TACE rozšířeno.

To je částečně způsobeno profilem vedlejších účinků a částečně nedostatkem standardní techniky nebo konsenzu.

Je známý vedlejší účinek společný pro všechny formy jaterní embolizace, s nebo bez přidání chemoterapie nebo radioterapie. Profil vedlejších účinků je způsoben mechanickým účinkem zařízení (kuliček), které blokují malé tepny v nádorové tkáni a normální jaterní tkáni. Mezi nejčastější nežádoucí účinky a komplikace patří bolest a tvorba abscesů v důsledku ischemie embolické tkáně. Tyto vedlejší účinky jsou způsobeny spíše zařízením (DC Beads) než přidáním chemoterapie irinotekanem.

Expertní konsensuální setkání DEBIRI, které se konalo v Londýně v lednu 2017, naznačilo, že britská praxe se mezi jednotlivými trusty velmi výrazně liší, a to navzdory evropskému konsenzuálnímu dokumentu, který navrhl definovaný způsob léčby. Pouze 2 z 12 britských center měla aktuální retrospektivní informace objasňující počty ošetření, vedlejší účinky a délku hospitalizace atd.

Největší rozdíly v individuální praxi byly považovány za trojnásobné

1. Počet ošetření každého pacienta.
2. Typ podávané kontroly bolesti (celková anestezie, sedoanalgezie, PCA pumpa, nervový blok nebo intraarteriální lokální anestetikum).
3. Velikost a typ embolické kuličky.

Tyto faktory vytvářejí potřebu registru, který by definoval současnou praxi a analyzoval a porovnával individuální a národní variace v rámci center, která již provádějí tento postup jako standard péče.

Registr by stanovil různé národní techniky dodávání, profily komplikací, kvalitu života a zdravotně ekonomická opatření spojená s dodáním zařízení DC Bead. To může pomoci určit kauzální souvislosti mezi různými způsoby podávání zařízení a profily komplikací a technickými výsledky.

Jedná se o výhledové vyhodnocení registru a služeb současné praxe s ohledem na dodávku zařízení s označením CE - DC Beads (BEBIRI).

Cílem studie je:

1. Výhledově vyhodnotit počet center poskytujících DEBIRI
2. Určit počet pacientů léčených na národní úrovni za rok
3. Vyhodnotit jednotlivé variace v praxi s ohledem na počet ošetření, způsob tlumení bolesti, profil nežádoucích účinků a profil komplikací.
4. Shromáždit podskupiny dat specifických pro pacienty, aby byla umožněna korelace a kauzální asociace mezi těmito individuálními variacemi a aby byly uvedeny do souvislosti s účinností a přežitím během období studie.

Cílem je zhodnotit současnou praxi, určit, jak dobře nebo špatně současná praxe koreluje s publikovanými pokyny, a určit, které jednotlivé variace jsou spojeny se zvýšeným profilem komplikací.

Cílem je poskytnout důkazy, které podnítí úvahy o individuálních variacích v praxi, aby pomohly rozvoji budoucích klinických studií.