Irinotecan Drug-eluting Bead Liver Embolisation Registry (DLivERDEBIRI)

Die Studie soll die Verwendung von Drug-Eluting-Beads, die mit Irinotecan-Chemotherapie beladen sind, zur Behandlung von kolorektalen Lebermetastasen bewerten und prüfen. Darmkrebs (CRC) ist die dritthäufigste bösartige Erkrankung bei Männern und die zweithäufigste bei Frauen und betrifft jährlich mehr als 1,2 Millionen Menschen weltweit.

Die Entwicklung von Metastasen ist die Haupttodesursache bei Patienten mit CRC. Die chirurgische Resektion ist die Therapie der ersten Wahl für hepatische CRC-Metastasen.

Leider ist trotz des Fortschritts moderner chirurgischer Techniken eine radikale Resektion nur bei 10–25 % der Patienten mit auf die Leber beschränkten CRC-Metastasen möglich.

Studien deuten darauf hin, dass DEB-IRI TACE einen neuen Ansatz für die lokoregionäre hepatische Chemotherapie bieten könnte. DEB-IRI TACE ermöglicht die direkte Verabreichung einer Irinotecan-Chemotherapiedosis in die Leber und weist somit im Vergleich zur systemischen Chemotherapie ein deutlich reduziertes Nebenwirkungsprofil auf. Es kann zusammen mit einer reduzierten Dosis einer systemischen Therapie oder in einigen Fällen anstelle von systemischen Therapien verabreicht werden.

Pharmakokinetische Analysen haben gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit von Irinotecan auf Basis von DC Beads (Biocompatibles UK, Farnham, Vereinigtes Königreich) doppelt so hoch ist wie die einer intravenösen Infusion, was auf die verringerte Arzneimittelclearance für ersteres zurückzuführen ist. Tierexperimentelle Studien haben bestätigt, dass DEB-IRI TACE im Vergleich zur intraarteriellen oder intravenösen Injektion von Irinotecan niedrigere frühe Serumspiegel von Irinotecan, einen hohen und verlängerten intratumoralen Spiegel von Irinotecan und eine höhere Tumornekroserate induziert. Klinische Pilotstudien haben gezeigt, dass DEB-IRI TACE, das in Kombination mit systemischem 5-Fluorouracil und Oxaliplatin bei Chemotherapie-naiven Patienten oder als eigenständiges Regime bei Patienten mit einer Erkrankung, die auf mehrere intravenöse Chemotherapien nicht anspricht, verabreicht wird, zu hohen Raten von führen kann Tumorantwort. In einer randomisierten kontrollierten Studie zeigte DEB-IRI TACE einen signifikanten Gesamtüberlebensvorteil in Bezug auf eine systemische Behandlung mit Irinotecan, 5-Fluorouracil und Leucovorin bei einer Serie von 74 Patienten, die mindestens zwei oder drei Chemotherapielinien erhalten hatten.

Trotz dieser anfänglich vielversprechenden Evidenzbasis und eines Konsensdokuments für Behandlungspfade ist die Anwendung von DEBIRI TACE nicht weit verbreitet.

Dies ist teilweise auf ein Nebenwirkungsprofil und teilweise auf einen Mangel an Standardtechnik oder Konsens zurückzuführen.

Es gibt eine bekannte Nebenwirkung, die allen Formen der Leberembolisation gemeinsam ist, mit oder ohne zusätzliche Chemotherapie oder Strahlentherapie. Das Nebenwirkungsprofil ist auf die mechanische Wirkung des Geräts (Kügelchen) zurückzuführen, das kleine Arterien in Tumorgewebe und normalem Lebergewebe blockiert. Zu den häufigsten Nebenwirkungen und Komplikationen gehören Schmerzen und Abszessbildung aufgrund von embolischer Gewebeischämie. Diese Nebenwirkungen sind eher auf das Gerät (DC Beads) als auf die zusätzliche Irinotecan-Chemotherapie zurückzuführen.

Ein im Januar 2017 in London abgehaltenes DEBIRI-Expertenkonsenstreffen deutete darauf hin, dass die britische Praxis zwischen den einzelnen Trusts sehr unterschiedlich ist, obwohl ein europäisches Konsensdokument einen definierten Behandlungspfad vorgeschlagen hat. Nur 2 von 12 britischen Zentren verfügten über aktuelle retrospektive Informationen, die die Anzahl der Behandlungen, Nebenwirkungen und die Dauer des Krankenhausaufenthalts usw. verdeutlichten.

Die größten Variationen in der individuellen Praxis wurden als dreifach angesehen

1. Die Anzahl der Behandlungen, die jeder Patient erhält.
2. Die Art der verabreichten Schmerzkontrolle (Allgemeinanästhesie, Sedo-Analgesie, PCA-Pumpe, Nervenblockade oder intraarterielles Lokalanästhetikum).
3. Die Größe und Art der Embolieperle.

Diese Faktoren machen ein Register erforderlich, um die aktuelle Praxis zu definieren und individuelle und nationale Unterschiede innerhalb der Zentren zu analysieren und zu vergleichen, die dieses Verfahren bereits als Behandlungsstandard durchführen.

Das Register würde die unterschiedlichen nationalen Verabreichungstechniken, Komplikationsprofile, Lebensqualität und gesundheitsökonomischen Maßnahmen im Zusammenhang mit der Verabreichung des DC-Bead-Geräts festlegen. Dies kann helfen, kausale Zusammenhänge zwischen unterschiedlichen Methoden der Implantation und Komplikationsprofilen und technischen Ergebnissen zu bestimmen.

Dies ist eine prospektive Registrierungs- und Servicebewertung der aktuellen Praxis in Bezug auf die Lieferung eines CE-gekennzeichneten Geräts – DC Beads (BEBIRI).

Das Ziel der Studie ist:

1. Evaluieren Sie prospektiv die Anzahl der Zentren, die DEBIRI anbieten
2. Um die Anzahl der Patienten zu bestimmen, die landesweit pro Jahr behandelt werden
3. Bewertung individueller Variationen in der Praxis in Bezug auf Anzahl der Behandlungen, Methode der Schmerzkontrolle, Nebenwirkungsprofil und Komplikationsprofil.
4. Sammeln von patientenspezifischen Teildatensätzen, um Korrelationen und kausale Zusammenhänge zwischen diesen individuellen Variationen zu ermöglichen und diese mit der Wirksamkeit und dem Überleben während des Studienzeitraums in Beziehung zu setzen.

Ziel ist es, die aktuelle Praxis zu bewerten, festzustellen, wie gut oder schlecht die aktuelle Praxis mit veröffentlichten Leitlinien korreliert, und festzustellen, welche individuellen Variationen mit einem erhöhten Komplikationsprofil verbunden sind.

Ziel ist es, Nachweise zu liefern, die zum Nachdenken über individuelle Variationen in der Praxis anregen, um die Entwicklung zukünftiger klinischer Studien zu unterstützen.