Irinotecan Drug-eluating Bead Liver Embolisation Registry (DLivERDEBIRI)

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ja auditoida irinotekaanikemoterapialla ladattujen lääkkeitä eluoituvien helmien käyttöä kolorektaalisten maksametastaasien hoidossa. Kolorektaalisyöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä miehillä ja toinen naisilla, ja siihen sairastuu vuosittain yli 1,2 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti.

Etastaasien kehittyminen on CRC-potilaiden tärkein kuolinsyy. Kirurginen resektio on maksan CRC-etäpesäkkeiden ensilinjan hoito.

Valitettavasti nykyaikaisten kirurgisten tekniikoiden edistymisestä huolimatta radikaali resektio on mahdollista vain 10–25 %:lla potilaista, joilla on CRC-etäpesäkkeitä vain maksaan.

Tutkimukset ovat ehdottaneet, että DEB-IRI TACE voi tarjota uudenlaisen lähestymistavan paikalliseen maksan kemoterapiaan. DEB-IRI TACE mahdollistaa irinotekaanin kemoterapian annostelun suoraan maksaan, ja sen sivuvaikutusprofiili on siten merkittävästi pienempi verrattuna systeemiseen kemoterapiaan. Sitä voidaan antaa pienennetyn systeemisen hoidon rinnalla tai joissakin tapauksissa systeemisen hoidon sijasta.

Farmakokineettiset analyysit ovat osoittaneet, että irinotekaanin biologinen hyötyosuus DC Beadin (Bioyhteensopivat UK, Farnham, Yhdistynyt kuningaskunta) -pohjaisesta annostelusta on kaksinkertainen suonensisäiseen infuusioon verrattuna, mikä johtuu edellisen lääkkeen vähentyneestä puhdistumasta. Eläinkokeet ovat vahvistaneet, että DEB-IRI TACE indusoi alempia varhaisia ​​irinotekaanin seerumipitoisuuksia, korkeaa ja pitkittynyttä irinotekaanin intratumoraalista tasoa ja suuremman tuumorinekroosinopeuden verrattuna irinotekaanin valtimoon tai suonensisäiseen injektioon. Pilottikliiniset tutkimukset ovat ehdottaneet, että DEB-IRI TACE annettuna yhdessä systeemisen 5-fluorourasiilin ja oksaliplatiinin kanssa potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa, tai erillisenä hoitona potilaille, joiden sairaus ei kestä useita suonensisäisiä solunsalpaajahoitoja, saattaa aiheuttaa suuria kasvainvaste. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa DEB-IRI TACE osoitti merkittävää kokonaiseloonjäämishyötyä verrattuna systeemiseen hoitoon, johon sisältyi irinotekaani, 5-fluorourasiili ja leukovoriini, 74 potilaan sarjassa, jotka olivat saaneet vähintään kaksi tai kolme kemoterapiasarjaa.

Tästä alun perin lupaavasta näyttöpohjasta ja hoitoreittejä koskevasta konsensusasiakirjasta huolimatta DEBIRI TACE:n käyttö ei ole laajalle levinnyttä.

Tämä johtuu osittain sivuvaikutusprofiilista ja osittain standarditekniikan tai konsensuksen puutteesta.

Kaikille maksan embolisaatiomuodoille on tunnettu sivuvaikutus joko kemoterapian tai sädehoidon lisäyksen kanssa tai ilman. Sivuvaikutusprofiili johtuu laitteen (helmien) mekaanisesta vaikutuksesta, joka estää pieniä valtimoita kasvainkudoksessa ja normaalissa maksakudoksessa. Yleisimpiä sivuvaikutuksia ja komplikaatioita ovat embolisesta kudosiskemiasta johtuva kipu ja absessin muodostuminen. Nämä sivuvaikutukset johtuvat pikemminkin laitteesta (DC Beads) kuin irinotekaanikemoterapian lisäämisestä.

Lontoossa tammikuussa 2017 pidetty DEBIRI-asiantuntijoiden konsensuskokous ehdotti, että Yhdistyneen kuningaskunnan käytäntö vaihtelee suuresti yksittäisten rahastojen välillä huolimatta eurooppalaisesta konsensusasiakirjasta, jossa on ehdotettu määriteltyä hoitoreittiä. Vain kahdella 12:sta Yhdistyneen kuningaskunnan keskuksesta oli ajan tasalla olevaa takautuvaa tietoa, joka selvensi hoitojen määrää, sivuvaikutuksia ja sairaalahoidon kestoa jne.

Yksittäisten harjoitusten suurimmat vaihtelut arvioitiin kolminkertaisiksi

1. Jokaisen potilaan saamien hoitojen määrä.
2. Annetun kivunhallinnan tyyppi (yleinen anestesia, sedo-analgesia, PCA-pumppu, hermosalpaaja tai valtimoiden sisäinen paikallinen anestesia).
3. Emboliahelmen koko ja tyyppi.

Nämä tekijät luovat tarpeen, että rekisteri määrittelee nykyisen käytännön sekä analysoi ja vertailee yksilöllisiä ja kansallisia vaihteluita keskuksissa, jotka jo suorittavat tätä toimenpidettä hoidon standardina.

Rekisteri määrittäisi DC Bead -laitteen toimitukseen liittyvät erilaiset kansalliset toimitustekniikat, komplikaatioprofiilit, elämänlaadun ja terveystaloudelliset toimenpiteet. Tämä voi auttaa määrittämään syy-yhteydet erilaisten laitteen toimitustapojen ja komplikaatioprofiilien ja teknisten tulosten välillä.

Tämä on tulevaisuuden rekisteri- ja palveluarviointi nykykäytännöstä CE-merkityn laitteen - DC Beads (BEBIRI) - toimituksen osalta.

Tutkimuksen tavoitteena on:

1. Arvioi tulevaisuuteen DEBIRI-palvelua tarjoavien keskusten lukumäärä
2. Määrittää kansallisesti hoidettavien potilaiden lukumäärän vuodessa
3. Arvioida yksittäisiä vaihteluita käytännössä suhteessa hoitojen määrään, kivunhallintamenetelmään, sivuvaikutusprofiiliin ja komplikaatioprofiiliin.
4. Potilaskohtaisten tietojen osajoukkojen kerääminen mahdollistaakseen korrelaation ja syy-yhteydet näiden yksittäisten vaihteluiden välillä ja yhdistää ne tehoon ja eloonjäämiseen tutkimusjakson aikana.

Tavoitteena on arvioida nykyistä käytäntöä, määrittää, kuinka hyvin tai huonosti nykyinen käytäntö korreloi julkaistujen ohjeiden kanssa, ja määrittää, mitkä yksittäiset vaihtelut liittyvät lisääntyneeseen komplikaatioprofiiliin.

Tavoitteena on tarjota näyttöä, joka herättää pohdintaa yksilöllisistä vaihteluista käytännössä, mikä auttaa tulevien kliinisten tutkimusten kehittämisessä.